Rollover-Studie von BMS-354825 bei Patienten mit CML und Ph+ALL

Experimental: Dasatinib (CML-CP)

CML – Chronische Phase

Arzneimittel: Dasatinib

Tablette, oral, (50 mg, 70 mg oder 90 mg zweimal täglich bei einem kontinuierlichen täglichen Dosierungsplan), kann im Bereich von 50 mg zweimal täglich (zweimal täglich) bis 90 mg zweimal täglich geändert werden

Andere Namen:

• BMS-354825
• Sprycel

Experimental: Dasatinib (CML-AP/BP)

CML – Beschleunigte Phase und Explosionsphase

Arzneimittel: Dasatinib

Tablette, oral, (50 mg, 70 mg oder 90 mg zweimal täglich bei einem kontinuierlichen täglichen Dosierungsplan), kann im Bereich von 50 mg zweimal täglich (zweimal täglich) bis 90 mg zweimal täglich geändert werden

Andere Namen:

• BMS-354825
• Sprycel

Experimental: Dasatinib (Ph+ ALL)

Ph+ Akute lymphoblastische Leukämie

Arzneimittel: Dasatinib

Tablette, oral, (50 mg, 70 mg oder 90 mg zweimal täglich bei einem kontinuierlichen täglichen Dosierungsplan), kann im Bereich von 50 mg zweimal täglich (zweimal täglich) bis 90 mg zweimal täglich geändert werden

Andere Namen:

• BMS-354825
• Sprycel

Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE), Todesfällen und Abbruch

AE = jedes neue ungünstige medizinische Ereignis oder jede Verschlechterung einer bereits bestehenden Erkrankung, die nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung steht. Verwandte AE=Beziehung von sicher, wahrscheinlich, möglich oder fehlend. SAE = jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das in jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt erfordert oder eine Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts verursacht, zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellt, zur Entwicklung führt von Drogenabhängigkeit oder Drogenmissbrauch ist ein wichtiges medizinisches Ereignis.

Teilnehmer mit CML in der chronischen Phase (CML-CP): Prozentsatz der Teilnehmer mit zytogenetischer Reaktion

Zytogenetische Reaktionen (CyR) basieren auf dem Prozentsatz der Ph+-Metaphasen unter mindestens 20 Metaphasenzellen in jeder Knochenmarksprobe (BM). Die Kriterien für zytogenetische Reaktionen sind wie folgt. Der beste CyR ist definiert als die beste Reaktion, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie erzielt wurde. Große zytogenetische Reaktion (MCyR) = Vollständige zytogenetische Reaktion (CCyR; 0 Ph+-Zellen in der Metaphase im BM) plus partielle zytogenetische Reaktion (PCyR; 1–35 Philadelphia-positive [Ph+]-Zellen in der Metaphase im BM).

Teilnehmer mit CML-beschleunigter Phase oder Explosionsphase (AP/BP): Prozentsatz der Teilnehmer mit zytogenetischer Reaktion

Zytogenetische Reaktionen (CyR) basieren auf dem Prozentsatz der Ph+-Metaphasen unter mindestens 20 Metaphasenzellen in jeder Knochenmarksprobe (BM). Die Kriterien für zytogenetische Reaktionen sind wie folgt. Der beste CyR ist definiert als die beste Reaktion, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie erzielt wurde. Große zytogenetische Reaktion (MCyR) = Vollständige zytogenetische Reaktion (CCyR; 0 Ph+-Zellen in der Metaphase im BM) plus partielle zytogenetische Reaktion (PCyR; 1–35 Ph+-Zellen in der Metaphase im BM).

Teilnehmer mit Ph+ akuter lymphoblastischer Leukämie (Ph+ ALL): Prozentsatz der Teilnehmer mit zytogenetischer Reaktion

Zytogenetische Reaktionen (CyR) basieren auf dem Prozentsatz der Ph+-Metaphasen unter mindestens 20 Metaphasenzellen in jeder Knochenmarksprobe (BM). Die Kriterien für zytogenetische Reaktionen sind wie folgt. Der beste CyR ist definiert als die beste Reaktion, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie erzielt wurde. Große zytogenetische Reaktion (MCyR) = Vollständige zytogenetische Reaktion (CCyR; 0 Ph+-Zellen in der Metaphase im BM) plus partielle zytogenetische Reaktion (PCyR; 1–35 Ph+-Zellen in der Metaphase im BM).

Teilnehmer mit CML-CP: Zeit bis zur vollständigen zytogenetischen Reaktion (CCyR)

Zytogenetische Reaktionen (CyR) basieren auf dem Prozentsatz der Ph+-Metaphasen unter mindestens 20 Metaphasenzellen in jeder Knochenmarksprobe (BM). Vollständige zytogenetische Reaktion (CCyR) = 0 Ph+-Zellen in der Metaphase im BM. Die Zeit bis zum Abschluss der CCyR ist definiert als die Zeit von der ersten Dasatinib-Dosis bis zum ersten Erreichen der Messkriterien für CCyR und wird nur für Probanden berechnet, deren bestes Ansprechen CCyR ist.

Teilnehmer mit CML-AP/BP und Ph+ ALL: Zeit bis zur vollständigen zytogenetischen Reaktion (CCyR)

Zytogenetische Reaktionen (CyR) basieren auf dem Prozentsatz der Ph+-Metaphasen unter mindestens 20 Metaphasenzellen in jeder Knochenmarksprobe (BM). Vollständige zytogenetische Reaktion (CCyR) = 0 Ph+-Zellen in der Metaphase im BM. Die Zeit bis zum Abschluss der CCyR ist definiert als die Zeit von der ersten Dasatinib-Dosis bis zum ersten Erreichen der Messkriterien für CCyR und wird nur für Probanden berechnet, deren bestes Ansprechen CCyR ist.

Teilnehmer mit CML-CP: Dauer der vollständigen zytogenetischen Reaktion (CCyR)

Zytogenetische Reaktionen (CyR) basieren auf dem Prozentsatz der Ph+-Metaphasen unter mindestens 20 Metaphasenzellen in jeder Knochenmarksprobe (BM). Vollständige zytogenetische Reaktion (CCyR) = 0 Ph+-Zellen in der Metaphase im BM. Die Dauer des CCyR wurde ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem die Messkriterien für CCyR erstmals erfüllt wurden, bis zum ersten Datum der fortschreitenden Krankheit (PD) oder des Todes. Probanden, die weder einen Rückfall erlitten haben noch gestorben sind, werden zum Zeitpunkt ihrer letzten Beurteilung zensiert.

Teilnehmer mit CML-AP/BP und Ph+ALL: Dauer der vollständigen zytogenetischen Reaktion (CCyR)

Zytogenetische Reaktionen (CyR) basieren auf dem Prozentsatz der Ph+-Metaphasen unter mindestens 20 Metaphasenzellen in jeder Knochenmarksprobe (BM). Vollständige zytogenetische Reaktion (CCyR) = 0 Ph+-Zellen in der Metaphase im BM. Die Dauer des CCyR wurde vom Zeitpunkt der ersten Erfüllung der Messkriterien für CCyR bis zum ersten Datum der Parkinson-Krankheit oder des Todes gemessen. Probanden, die weder einen Rückfall erlitten haben noch gestorben sind, werden zum Zeitpunkt ihrer letzten Beurteilung zensiert.

Teilnehmer mit CML-CP: Zeit bis zur Major Cytogenetic Response (MCyR)

Große zytogenetische Reaktion (MCyR) = Vollständige zytogenetische Reaktion (CCyR; 0 Ph+-Zellen in der Metaphase im BM) plus partielle zytogenetische Reaktion (PCyR; 1–35 Ph+-Zellen in der Metaphase im BM). Die Zeit bis zum MCyR wurde als die Zeit von der ersten Dasatinib-Dosis bis zur ersten Erfüllung der Messkriterien für CCyR oder PCyR definiert (je nachdem, welcher Status zuerst erfasst wird).

Teilnehmer mit CML-AP/BP und Ph+ALL: Zeit bis zur Major Cytogenetic Response (MCyR)

Große zytogenetische Reaktion (MCyR) = Vollständige zytogenetische Reaktion (CCyR; 0 Ph+-Zellen in der Metaphase im BM) plus partielle zytogenetische Reaktion (PCyR; 1–35 Ph+-Zellen in der Metaphase im BM). Die Zeit bis zum MCyR wurde als die Zeit von der ersten Dasatinib-Dosis bis zur ersten Erfüllung der Messkriterien für CCyR oder PCyR definiert (je nachdem, welcher Status zuerst erfasst wird).

Teilnehmer mit CML-CP: Dauer der Major Cytogenetic Response (MCyR)

Große zytogenetische Reaktion (MCyR) = Vollständige zytogenetische Reaktion (CCyR; 0 Ph+-Zellen in der Metaphase im BM) plus partielle zytogenetische Reaktion (PCyR; 1–35 Ph+-Zellen in der Metaphase im BM). Die Dauer des MCyR wurde ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem die Messkriterien für CCyR oder PCyR (je nachdem, welcher Status zuerst erfasst wird) erstmals erfüllt wurden, bis zum ersten Datum der fortschreitenden Erkrankung (PD) oder des Todes. Probanden, die weder einen Rückfall erlitten noch starben, wurden zum Zeitpunkt ihrer letzten Beurteilung zensiert.

Teilnehmer mit CML-AP/BP und Ph+ ALL: Dauer der Major Cytogenetic Response (MCyR)

Große zytogenetische Reaktion (MCyR) = Vollständige zytogenetische Reaktion (CCyR; 0 Ph+-Zellen in der Metaphase im BM) plus partielle zytogenetische Reaktion (PCyR; 1–35 Ph+-Zellen in der Metaphase im BM). Die Dauer des MCyR wurde ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem die Messkriterien für CCyR oder PCyR (je nachdem, welcher Status zuerst erfasst wird) erstmals erfüllt wurden, bis zum ersten Datum der fortschreitenden Erkrankung (PD) oder des Todes. Probanden, die weder einen Rückfall erlitten noch starben, wurden zum Zeitpunkt ihrer letzten Beurteilung zensiert.

Teilnehmer mit CML-CP: Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger hämatologischer Reaktion (CHR)

CHR = alle der folgenden Kriterien: Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN); Blutplättchen <450.000/mm³; keine Blasten oder Promyelozyten im peripheren Blut; <5 % Myelozyten plus Metamyelozyten im peripheren Blut; periphere Blutbasophile <20 %; keine extramedulläre Beteiligung.

Teilnehmer mit CML-AP/BP: Prozentsatz der Teilnehmer mit hämatologischer Reaktion

Schwere hämatologische Reaktion = vollständige hämatologische Reaktion (CHR) oder kein Hinweis auf Leukämie (NEL). CHR=WBC <ULN; absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/mm3; Blutplättchen >100.000/mm3; keine Blasten oder Promyelozyten im peripheren Blut; BM-Explosionen ≤5 %; <5 % Myelozyten + Metamyelozyten im peripheren Blut; <20 % Basophile im peripheren Blut; keine extramedulläre Beteiligung. NEL=(siehe Ergebnismaß 15 unten). Gesamthämatologische Reaktion (OHR) = beste Reaktion von CHR, NEL oder Rückkehr in die chronische Phase (RTC).

Teilnehmer mit Ph+ ALL: Prozentsatz der Teilnehmer mit hämatologischer Reaktion

Schwere hämatologische Reaktion = vollständige hämatologische Reaktion (CHR) oder kein Hinweis auf Leukämie (NEL). CHR=(siehe Ergebnismaß 14 oben). NEL=WBC ≤ULN; BM-Explosionen ≤5 %; keine Blasten oder Promyelozyten im peripheren Blut; <5 % Myelozyten plus Metamyelozyten im peripheren Blut; <20 % periphere Blutbasophile; keine extramedulläre Beteiligung; und mindestens 1 der folgenden Werte: ANC ≥500/mm3 und <2000/mm3 oder Blutplättchen ≥20.000/mm3 und <100.000/mm3. Gesamthämatologische Reaktion (OHR) = beste Reaktion von CHR, NEL oder Rückkehr in die chronische Phase (RTC).

Zeit bis zur vollständigen hämatologischen Reaktion (CHR) bei CML in der chronischen Phase, CML in der beschleunigten oder Explosionsphase und Ph+ALL

CHR = alle der folgenden Kriterien: WBC ≤institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN); Blutplättchen <450.000/mm³; keine Blasten oder Promyelozyten im peripheren Blut; <5 % Myelozyten plus Metamyelozyten im peripheren Blut; periphere Blutbasophile <20 %; keine extramedulläre Beteiligung. Zeit bis CHR = Zeit von der ersten Dasatinib-Dosis bis zum Erreichen der Kriterien für CHR am ersten Tag, sofern diese 28 Tage später bestätigt werden, und wurde nur für Patienten mit CML in der chronischen Phase berechnet, deren bestes Ansprechen CHR ist. Probanden, bei denen weder Krankheitsfortschritte noch Todesfälle auftraten, wurden zum Zeitpunkt der letzten hämatologischen Untersuchung zensiert.

Dauer der vollständigen hämatologischen Reaktion (CHR) bei CML in der chronischen Phase, bei CML in der beschleunigten oder Explosionsphase und bei Ph+ALL

Die Dauer der CHR wurde nur für Patienten mit CML in der chronischen Phase berechnet, deren bestes Ansprechen CHR ist. Die Messung erfolgte ab dem ersten Tag, an dem die Kriterien für ein vollständiges hämatologisches Ansprechen erfüllt sind, vorausgesetzt, sie werden 28 Tage später bestätigt, bis zu dem Datum, an dem die Behandlung aufgrund einer Parkinson-Krankheit oder eines Todes abgebrochen wird. Probanden, bei denen weder Krankheitsfortschritte noch Todesfälle auftraten, wurden zum Zeitpunkt ihrer letzten hämatologischen Untersuchung zensiert.

Zeit bis zur schweren hämatologischen Reaktion (MaHR) bei CML in der beschleunigten oder Explosionsphase und bei Ph+ALL

Schwere hämatologische Reaktion = vollständige hämatologische Reaktion (CHR) oder kein Hinweis auf Leukämie (NEL; vollständige Definitionen siehe Ergebnismessungen 14 und 15). Zeit bis zur größeren hämatologischen Reaktion (MaHR) = Zeit von der ersten Dasatinib-Dosis bis zum ersten Tag, dem Messkriterium für die MaHR, und wird nur für Patienten mit fortgeschrittenen Erkrankungen berechnet, deren beste Reaktion eine starke hämatologische Reaktion ist. Probanden, bei denen weder Krankheitsfortschritte noch Todesfälle auftraten, wurden zum Zeitpunkt ihrer letzten hämatologischen Untersuchung zensiert.

Dauer der schweren hämatologischen Reaktion (MaHR) bei CML in der beschleunigten oder Explosionsphase und bei Ph+ALL

Schwere hämatologische Reaktion (MaHR) = vollständige hämatologische Reaktion (CHR) oder kein Hinweis auf Leukämie (NEL; vollständige Definitionen siehe Ergebnismessungen 14 und 15). Probanden, bei denen weder Krankheitsfortschritte noch Todesfälle auftraten, wurden zum Zeitpunkt ihrer letzten hämatologischen Untersuchung zensiert.

Zeit bis zur hämatologischen Gesamtreaktion (OHR) bei CML in der beschleunigten oder Explosionsphase und bei Ph+ALL

Die Rate des hämatologischen Gesamtansprechens (OHR) ist definiert als der Anteil aller behandelten Probanden mit dem besten Ansprechen in Form eines größeren oder geringfügigen hämatologischen Ansprechens. Zeit bis OHR = Zeit von der ersten Dasatinib-Dosis bis zum ersten Tag, an dem die Messkriterien für das hämatologische Ansprechen erstmals erfüllt sind, vorausgesetzt, sie wurden 28 Tage später bestätigt. Probanden, bei denen weder Krankheitsfortschritte noch Todesfälle auftraten, wurden zum Zeitpunkt der letzten hämatologischen Untersuchung zensiert.

Dauer der gesamten hämatologischen Reaktion (OHR) bei CML in der beschleunigten oder Explosionsphase und bei Ph+ALL

Die Rate des hämatologischen Gesamtansprechens (OHR) ist definiert als der Anteil aller behandelten Probanden mit dem besten Ansprechen in Form eines größeren oder geringfügigen hämatologischen Ansprechens. Probanden, bei denen weder Krankheitsfortschritte noch Todesfälle auftraten, wurden zum Zeitpunkt der letzten hämatologischen Untersuchung zensiert.

Teilnehmer mit nachweisbaren Mutationen der RNA (mRNA) von BCR-ABL zu Studienbeginn und bei bester Leistung

Nachweisbare BCR-ABL-Transkripte (b3a2, b2a2 oder minderjährig) >=2,0 log Kopie/Mikrogramm RNA, gemessen durch quantitative Echtzeit-PCR (RQ-PCR) zu Studienbeginn und beste Leistung nach der Dosis.

Status der Punktmutationen von BCR-ABL zu Studienbeginn (BL) und Studienende (EOS)

Punktmutationen von BCR-ABL, die in den Produkten der quantitativen Echtzeit-PCR-Polymerase-Kettenreaktion (RQ-PCR) nachgewiesen oder nicht nachgewiesen wurden

Entnahme von Blutproben zur pharmakokinetischen Analyse von Dasatinib zweimal täglich (BID), die zur Modellierung der Populationspharmakokinetik beitragen

Es wurden Blutproben für die pharmakokinetische Analyse von Dasatinib BID gesammelt, die zur Modellierung der Populationspharmakokinetik beitragen werden.