5-Fluoro-2'-Desoxycytidin und Tetrahydrouridin bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischen Syndromen

Einschlusskriterien:

Die Patienten müssen die folgende Diagnose haben:

• Akute myeloische Leukämie

  • Rückfall oder refraktär
  • Neu diagnostiziert bei Patienten ab 60 Jahren oder in jedem Alter, die nicht in der Lage sind, das standardmäßige Induktionsregime zu erhalten

• Patienten mit MDS mit einem International Prognostic Scoring System (IPSS)-Score >= 0,5

  • Neu diagnostiziert
  • Rückfall oder refraktär
• Jede vorherige Therapie muss >= 2 Wochen vor der Registrierung abgeschlossen sein und der Teilnehmer muss sich von einer früheren Toxizität auf die Eignungsniveaus erholt haben
• Keine Begrenzung der Anzahl vorheriger Therapien
• Hydroxyharnstoff ist vor der Registrierung erlaubt, um die Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) unter 20 K zu halten
• Valproinsäure, die nicht zur Anfallskontrolle verwendet wird, sollte 72 Stunden vor Therapiebeginn abgesetzt werden
• Eine vorherige Therapie mit hypomethylierenden Mitteln (Decitabin oder Azacitidin) ist erlaubt und muss >= 6 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen sein
• Rückfallpatienten sind nach 100 Tagen nach allogener Transplantation oder MUD-Transplantation (Matched Unrelated Donor) förderfähig; es sollte keine aktive akute Graft-versus-Host-Erkrankung jeglichen Grades vorliegen und der Patient sollte keine Immunsuppression wegen einer akuten Graft-versus-Host-Erkrankung erhalten; der Patient darf keine chronische Graft-versus-Host-Krankheit (cGvHD) haben, mit Ausnahme einer leichten Haut-, oralen oder okulären cGvHD, die keine systemische Immunsuppression erfordert
• Rückfallpatienten sind nach 100 Tagen nach der Transplantation nach autologer Transplantation geeignet, mit einer Erholung ihrer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) > 1000 und Blutplättchen von mehr als 75.000 zu einem bestimmten Zeitpunkt nach der Transplantation
• Karnofsky-Leistungsstatus >= 60 %
• Gesamtbilirubin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min für Patienten mit Kreatininwerten über 1,5 x institutioneller Obergrenze des Normalwerts
• Schwangere werden von dieser Studie ausgeschlossen; Stillende Frauen sind ebenfalls ausgeschlossen; Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, für die Dauer der Studienteilnahme und für 3 Monate nach Abschluss der Studie eine angemessene Verhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Die Patienten sollten keine anderen Prüfpräparate erhalten

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit klinisch signifikanten Krankheiten, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: aktive oder unkontrollierte Infektion, Immunschwäche oder bestätigte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktive Hepatitis B, aktive Hepatitis C oder unkontrollierter Diabetes , unkontrollierter Bluthochdruck, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen; oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten mit einer zusätzlichen (außer AML/MDS) derzeit aktiven primären Malignität außer kurativ behandeltem Carcinoma in situ (CIS) des Gebärmutterhalses oder Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut; Patienten gelten nicht als Patienten mit einer „derzeit aktiven“ Malignität, wenn sie die Therapie gegen eine frühere Malignität abgeschlossen haben und die Krankheit seit > 2 Jahren frei von früheren Malignomen ist
• Patienten mit aktiver Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS); Diese Patienten sind von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde
• Aktive Infektionen, einschließlich opportunistischer Folge von Allo, MUD oder Autotransplantation (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cytomegalovirus [CMV], Pilzinfektion usw.)