5-Fluoro-2'-deossicitidina e tetraidrouridina nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta o sindromi mielodisplastiche

Criterio di inclusione:

I pazienti devono avere la seguente diagnosi:

• Leucemia mieloide acuta

  • Ricaduta o refrattaria
  • Nuova diagnosi in pazienti di età pari o superiore a 60 anni o di qualsiasi età non in grado di ricevere un regime di induzione standard

• Pazienti con MDS con punteggio IPSS (International Prognostic Scoring System) >= 0,5

  • Nuova diagnosi
  • Ricaduta o refrattaria
• Qualsiasi terapia precedente deve essere stata completata >= 2 settimane prima dell'arruolamento e il partecipante deve essersi ripreso ai livelli di idoneità dalla precedente tossicità
• Nessun limite al numero di regimi precedenti
• L'idrossiurea è consentita prima dell'arruolamento per mantenere la conta dei globuli bianchi (WBC) al di sotto di 20 K
• L'acido valproico non utilizzato per il controllo delle crisi deve essere interrotto 72 ore prima dell'inizio della terapia
• La precedente terapia con agente ipometilante (decitabina o azacitidina) è consentita e deve essere completata >= 6 settimane prima dell'arruolamento
• I pazienti con recidiva sono eleggibili post trapianto allogenico o da donatore non correlato (MUD) dopo 100 giorni; non deve essere presente alcuna malattia acuta da trapianto contro l'ospite di alcun grado e il paziente non deve essere sottoposto a immunosoppressione per malattia da trapianto contro l'ospite acuta; il paziente non deve avere una malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGvHD) diversa dalla cGvHD cutanea lieve, orale o oculare che non richieda immunosoppressione sistemica
• I pazienti con recidiva sono ammissibili al trapianto autologo dopo 100 giorni dal trapianto, con recupero della conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000 e piastrine superiori a 75K a un certo punto dopo il trapianto
• Karnofsky performance status >= 60%
• Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina < 1,5 x limite superiore istituzionale della norma OPPURE clearance della creatinina >= 60 ml/min per pazienti con livelli di creatinina superiori a 1,5 x limite superiore istituzionale della norma
• Le donne in gravidanza saranno escluse da questo processo; sono escluse anche le donne che allattano; le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo il completamento dello studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• I pazienti non devono ricevere altri agenti sperimentali

Criteri di esclusione:

• Pazienti con malattie clinicamente significative che comprometterebbero la partecipazione allo studio, inclusi, ma non limitati a: infezione attiva o incontrollata, deficienze immunitarie o diagnosi confermata di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva, epatite C attiva o diabete non controllato , ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia cardiaca incontrollata; o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
• Pazienti con tumore maligno primario attualmente attivo aggiuntivo (diverso da LMA/MDS) diverso dal carcinoma in situ (CIS) della cervice trattato in modo curativo o carcinoma a cellule basali o squamose della pelle; i pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia per un precedente tumore maligno e la malattia è esente da tumori maligni precedenti da > 2 anni
• Pazienti con malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC); questi pazienti sono esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• Infezioni attive, comprese quelle opportunistiche a seguito di allo, MUD o ​​autotrapianto (incluse ma non limitate a citomegalovirus [CMV], infezione fungina ecc.)