Atorvastatin zur Prophylaxe der akuten GVHD bei Patienten, die sich einer allogenen Transplantation von Geschwistern unterziehen

ZULASSUNGSKRITERIEN FÜR SPENDER:

1. Spender müssen ≥ 18 Jahre alt und bereit/in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben.
2. Weibliche Spenderinnen im gebärfähigen Alter sollten einen negativen Schwangerschaftstest haben und dürfen nicht stillen.
3. Angemessene Leberfunktion mit Bilirubin, AST und ALT < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts.
4. Angemessene Nierenfunktion, definiert durch eine Serum-Kreatinin-Clearance von ≥ 40 % des Normalwerts, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung.
5. Angemessene Herzfunktion gemäß den institutionellen Richtlinien.
6. Spender mit positiven HIV-Serologien sind nicht förderfähig.
7. Kein klinischer Hinweis auf eine unkontrollierte aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion zum Zeitpunkt der Stammzellenmobilisierung.
8. Spender müssen einen Karnofsky-Performance-Score von ≥60 haben.
9. Spender mit einer Vorgeschichte von Unverträglichkeiten oder allergischen Reaktionen mit Atorvastatin sind nicht förderfähig. Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Atorvastatin.
10. Die Methode der Stammzellenentnahme beim Geschwisterspender liegt im Ermessen des behandelnden Arztes. Obwohl erwartet wird, dass sich die Mehrheit der Geschwisterspender einer G-CSF-induzierten Stammzellenmobilisierung unterziehen wird; jedoch Spender, die sich einer Knochenmarkentnahme oder Stammzellmobilisierung mit experimentellen Wirkstoffen (z. Plerixafor) bleibt für die Studie geeignet.

KRITERIEN FÜR DIE PATIENTENFÄHIGKEIT:

1. Patienten mit einer Vorgeschichte einer hämatologischen Malignität oder eines Knochenmarkinsuffizienzsyndroms, die nach Meinung des behandelnden Transplantationsarztes für eine angepasste allogene Stammzelltransplantation von Geschwistern geeignet sind.
2. Teilnahmeberechtigt sind Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren. Patienten mit einem Alter von > 18 und ≤ 50 Jahren kommen für eine myeloablative Konditionierung (MAC) in Frage, während Patienten > 50 Jahre oder Patienten mit einer Vorgeschichte einer autologen Transplantation einen hohen hämatopoetischen Zelltransplantations-Komorbiditätsindex (HCT-CI) (> 2) und die Basisdiagnose von Hodgkin-Lymphom, chronischer lymphatischer Leukämie und follikulärem Lymphom für eine Konditionierungstransplantation mit reduzierter Intensität (RIC) geeignet ist (die Intensität des Konditionierungsschemas bleibt jedoch im Ermessen des behandelnden Arztes).
3. Alle Patienten müssen mindestens einen geeigneten HLA-passenden Geschwisterspender gemäß den Richtlinien des Transplantationszentrums haben (zur Auswahl eines geeigneten Geschwisterspenders).
4. Der Patient muss eine Einverständniserklärung abgeben.
5. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 40 %. Keine unkontrollierten Arrhythmien oder unkontrollierte Herzinsuffizienz der Klasse III-IV der New York Heart Association.
6. Bilirubin < 2 mg/dl und AST und ALT < 3 x normal; und Fehlen einer Leberzirrhose.
7. Angemessene Nierenfunktion, definiert durch eine Serum-Kreatinin-Clearance von ≥ 40 % des Normalwerts, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung.
8. DLCO (Diffusionskapazität; auf Hämoglobin korrigiert) ≥ 50 % des Sollwerts.
9. Karnofsky-Leistungsstatus > 70.
10. Für alle Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Schwangerschaftstest erforderlich. Stillen ist nicht erlaubt.
11. Patienten mit positiver HIV-Serologie sind nicht teilnahmeberechtigt.
12. Kein Hinweis auf eine aktive unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion zum Zeitpunkt der Transplantatkonditionierung.
13. Patienten mit einer Vorgeschichte von Unverträglichkeiten oder allergischen Reaktionen auf Atorvastatin sind nicht geeignet.
14. Patienten, die zuvor Atorvastatin oder ein anderes Statin-Medikament eingenommen haben, kommen in Frage, solange nach Meinung des behandelnden Arztes keine Kontraindikation für eine Umstellung auf Atorvastatin (40 mg/Tag) besteht.
15. Patienten, die sich einer T-Zell-depletierten allogenen Transplantation unterziehen, sind nicht teilnahmeberechtigt.
16. Patienten, die Konditionierungsschemata erhalten, die Antithymozytenglobulin und/oder Campath enthalten, sind nicht geeignet.