Eine 35-tägige Studie zur Untersuchung der Auswirkungen von GSK1521498 auf das Körpergewicht bei adipösen Personen mit übermäßigem Essverhalten.

Einschlusskriterien:

• Fettleibige, aber im Wesentlichen gesunde Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und 60 Jahren.
• Body-Mass-Index größer oder gleich 30 kg/m2.
• Binge Eating Scale (BES)-Wert, der bei der Screening-Bewertung größer oder gleich 19 ist.
• Eine weibliche Probandin im gebärfähigen Alter muss vor Beginn der Studie bis mindestens 14 Tage nach Erhalt der letzten Dosis der Studienmedikation eine der im Protokoll aufgeführten Verhütungsmethoden anwenden.
• Männliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis mindestens 5 Tage nach Erhalt der letzten Dosis der Studienmedikation eine der im Protokoll aufgeführten Verhütungsmethoden anzuwenden.
• In der Lage, eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, einschließlich der Einhaltung der im Informationsblatt oder Formular zur Einwilligung nach Aufklärung aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen. Aufgrund der hohen Anzahl an Fragebögen und Beurteilungen, denen sich die Probanden unterziehen müssen, sind gute Englischkenntnisse erforderlich.
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN); alkalische Phosphatase und Bilirubin <1,5x (ULN) (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).
• Muss Rechtshänder sein (eine Voraussetzung, um die Konsistenz der Signale der funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRT) vom Gehirn sicherzustellen)

Ausschlusskriterien:

• Hat eine Vorgeschichte von klinisch bedeutsamen medizinisch diagnostizierten Essstörungen (diagnostiziert und/oder behandelt), die anhand der Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV/V) unter Verwendung des Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) beurteilt wurden.
• Selbst durchgeführter Gesamtscore der Beck Depression Inventory II-Skala größer als 13 oder Suizidfrage-Score größer als Null beim Screening.
• Aktuelle Vorgeschichte (in den letzten 6 Monaten) einer psychiatrischen Störung der Achse 1, bewertet anhand der DSM-IV/V-Kriterien unter Verwendung des MINI.
• Proband, der nach Einschätzung des Ermittlers/Beauftragten ein erhebliches Suizidrisiko darstellt. Zu den Hinweisen auf ein ernstes Suizidrisiko können etwaige Vorgeschichte von Suizidverhalten und/oder Hinweise auf Suizidgedanken in Fragebögen gehören, z. Typ 4 oder 5 auf der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) in den letzten 6 Monaten.
• Vorgeschichte von Substanzmissbrauch oder -abhängigkeit in den 6 Monaten vor dem Screening, wie vom Prüfer/Beauftragten oder MINI festgelegt.
• Regelmäßig hoher Alkoholkonsum in der Vorgeschichte.
• Positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie.
• Raucheranamnese, die den regelmäßigen Konsum von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening umfasst
• Verwendung verbotener Medikamente.
• Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Probanden, die nach Einschätzung des PI/Beauftragten derzeit kein stabiles Körpergewicht aufweisen (z. B. >5 % Veränderung innerhalb der letzten 3 Monate)
• Schwangere oder stillende Weibchen
• Anamnese, Begleiterkrankungen oder Laborergebnisse, die den Probanden für die Studie ungeeignet machen. Dazu gehören Diabetes mellitus T1 oder T2 (Nüchternblutzucker (FBG) > 7 mmol/L), unbehandelte Dyslipidämie (Nüchternlipidprofil mit einem LDL-Cholesterin (Low Density Lipoprotein) > 5 mmol/L) und unkontrollierter Bluthochdruck
• Geschichte der bariatrischen Chirurgie bei Fettleibigkeit.
• QTcB oder QTcF > 450 ms.
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte neurologischer Störungen.
• Ein positiver Test auf HIV oder Hepatitis C.
• Schlaf Apnoe
• Magen-Darm-Erkrankungen, einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen, chronischer Durchfall, Morbus Crohn oder Malabsorptionssyndrom im letzten Jahr
• Hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 90 Tagen ein Prüfpräparat erhalten.
• Alle Kontraindikationen oder logistischen Komplikationen, die im Zusammenhang mit der Magnetresonanztomographie (MRT) oder anderen Endpunktbewertungen zu erwarten sind, einschließlich: Vorhandensein eines Herzschrittmachers oder eines anderen elektronischen Geräts oder Fremdkörper aus ferromagnetischem Metall, Klaustrophobie, Unfähigkeit, still auf dem Rücken zu liegen, Taillenumfang von mehr als 170 cm oder ein Körpergewicht, das die maximale Kapazität von MRT-Scannern (180 kg) überschreitet.
• Besondere Ernährungsbedürfnisse (z.B. Vegetarier, Veganer, Religiöse, Lebensmittelunverträglichkeiten).
• Für die Kanülierung ungeeignet.
• Probanden, die eine kalorienreduzierte Diät oder ein umfangreiches Trainingsprogramm planen.
• Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft ab 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation