Uno studio di 35 giorni per indagare sugli effetti di GSK1521498 sul peso corporeo in soggetti obesi con comportamenti alimentari eccessivi.

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina obesi ma essenzialmente sani di età compresa tra 18 e 60 anni inclusi.
• Indice di massa corporea maggiore o uguale a 30 kg/m2.
• Punteggio Binge Eating Scale (BES) maggiore o uguale a 19 alla valutazione di screening.
• Un soggetto di sesso femminile in età fertile deve utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo prima dell'inizio dello studio fino ad almeno 14 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo dal momento della prima dose del farmaco in studio fino ad almeno 5 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nella scheda informativa o nel modulo di consenso informato. È richiesta una buona conoscenza della lingua inglese a causa dell'elevato numero di questionari e valutazioni a cui i soggetti sono tenuti a sottoporsi.
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 2 volte il limite superiore della norma (ULN); fosfatasi alcalina e bilirubina <1,5x (ULN) (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Deve essere destrorso (un requisito per garantire la coerenza dei segnali di risonanza magnetica funzionale (fMRI) dal cervello)

Criteri di esclusione:

• - Ha una storia di disturbi alimentari clinicamente significativi diagnosticati dal punto di vista medico (diagnosticati e / o trattati) come valutato dai criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM-IV / V) utilizzando la Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
• Punteggio totale della scala Beck Depression Inventory II autosomministrato maggiore di 13 o punteggio della domanda di suicidio maggiore di zero allo screening.
• Storia attuale (negli ultimi 6 mesi) di qualsiasi disturbo psichiatrico dell'Asse 1 come valutato dai criteri del DSM-IV/V utilizzando il MINI.
• Soggetto che, a giudizio dello sperimentatore/designato, presenta un significativo rischio di suicidio. La prova di grave rischio di suicidio può includere qualsiasi storia di comportamento suicidario e/o qualsiasi prova di ideazione suicidaria su qualsiasi questionario, ad es. digitare 4 o 5 sulla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) negli ultimi 6 mesi.
• Storia di abuso di sostanze o dipendenza nei 6 mesi precedenti lo screening, come determinato dallo sperimentatore/designato o da MINI.
• Storia di regolare alto livello di consumo di alcol.
• Screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Storia del fumo che include l'uso regolare di tabacco o prodotti contenenti nicotina entro 3 mesi prima dello screening
• Uso di farmaci proibiti.
• uso di farmaci con o senza prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Soggetti che attualmente non mostrano un peso corporeo stabile, come giudicato dal PI/designato (ad es. >5% di variazione negli ultimi 3 mesi)
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Storia medica, condizione medica concomitante o risultato di laboratorio che rende il soggetto inadatto allo studio. Ciò include diabete mellito T1 o T2 (glicemia a digiuno (FBG) >7 mmol/L), dislipidemia non trattata (profilo lipidico a digiuno con colesterolo LDL > 5 mmol/L), ipertensione non controllata
• Storia della chirurgia bariatrica per l'obesità.
• QTcB o QTcF > 450 ms.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Storia attuale o cronica di disturbi neurologici.
• Un test positivo per l'HIV o l'epatite C.
• Apnea del sonno
• Malattie gastrointestinali incluse malattie infiammatorie intestinali, diarrea cronica, sindrome di Crohn o malassorbimento nell'ultimo anno
• Ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 90 giorni.
• Eventuali controindicazioni o complicazioni logistiche previste in relazione alla risonanza magnetica (MRI) o ad altre valutazioni degli endpoint, tra cui: presenza di un pacemaker cardiaco o altro dispositivo elettronico o corpi estranei metallici ferromagnetici, claustrofobia, incapacità di stare fermi sulla schiena, circonferenza della vita di più di 170 cm o peso corporeo superiore alla capacità massima degli scanner MRI (180 kg).
• esigenze dietetiche particolari (ad es. vegetariani, vegani, religiosi, diete per intolleranti).
• Non adatto per l'incannulamento.
• Soggetti che pianificano di iniziare una dieta a calorie controllate o una routine di esercizi importanti.
• Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio