Rekombinantes menschliches Endostatin in Kombination mit mFOLFOX6 bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom des Dickdarms oder Rektums
3. Alter zwischen 18 und 70 Jahren.
4. Die Patienten dürfen zuvor keine systemische Therapie gegen metastasierende Erkrankungen erhalten haben. Eine adjuvante/neoadjuvante Oxaliplatin-Therapie muss >12 Monate vor Studienbeginn und eine adjuvante/neoadjuvante 5-FU-Therapie >6 Monate vor Studienbeginn erhalten worden sein. Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die zuvor nach einer neoadjuvanten Chemotherapie und Resektion aller Primärtumoren und Metastasen krankheitsfrei waren.
5. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
6. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
7. Der erforderliche Nachweis messbarer Läsionen sollte mindestens 10 mm im längsten Durchmesser bei der Spiral-Computertomographie oder 20 mm bei herkömmlichen Techniken betragen (RECIST-Kriterien).

8. Angemessene Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion gemäß den folgenden Laboranforderungen, die innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening durchgeführt werden müssen:

   • Hämoglobin > 9,0 g/dl
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1.500/mm3
   • Thrombozytenzahl 100.000/μl
   • Gesamtbilirubin < 1,5-fache Obergrenze der normalen ALT- und AST-Werte < 2,5 x ULN (< 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung an der Krebserkrankung)
   • ALP< 4 x ULN
   • PT-INR/PTT < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
   • Serumkreatinin < 1,5 x ULN

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer Herzerkrankung:

   • Herzinsuffizienz > NYHA-Klasse 2
   • mit einer Vorgeschichte von symptomatischer koronarer Herzkrankheit (einschließlich Angina pectoris und Myokardinfarkt) oder einer anderen ischämischen Herzerkrankung
   • Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern (Betablocker oder Digoxin sind zulässig) oder unkontrollierter Bluthochdruck
2. Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder chronischen Hepatitis B oder C (hohe Kopienzahl von HBV).
3. Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen (> Grad 2 NCI-CTC Version 3.0)
4. Symptomatische metastasierende Gehirn- oder Meningealtumoren (es sei denn, der Patient ist > 6 Monate von der endgültigen Therapie entfernt, hat innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt eine negative Bildgebungsstudie und ist zum Zeitpunkt des Studieneintritts klinisch stabil in Bezug auf den Tumor)
5. Patienten mit Anfallsleiden, die Medikamente benötigen (z. B. Steroide oder Antiepileptika)
6. Früherer oder gleichzeitiger Krebs, der sich in der primären Lokalisation oder Histologie von dem in dieser Studie untersuchten Krebs unterscheidet, AUSSER Zervixkarzinom in situ, behandeltes Basalzellkarzinom innerhalb von 5 Jahren.
7. Kürzlich (<28 Tage) größere Brust- oder Bauchoperationen vor Studienbeginn oder ein chirurgischer Schnitt, der nicht vollständig verheilt ist
8. Bekannte Überempfindlichkeit gegen rekombinantes menschliches Endostatin, Oxaliplatin, 5-FU, Leucovorin, Capecitabin oder einen der sonstigen Bestandteile dieser Produkte
9. Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
10. Periphere Neuropathie ≥CTC Grad 2
11. Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Patienten und seine Teilnahme an der Studie gefährden könnte
12. Schwangere oder stillende Patienten. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Sowohl Männer als auch Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen im Verlauf der Studie (und Männer für mindestens 3 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation) angemessene Barriere-Verhütungsmaßnahmen anwenden.