Endostatina humana recombinante em combinação com mFOLFOX6 em pacientes com câncer colorretal metastático

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado por escrito
2. Adenocarcinoma confirmado histologicamente ou citologicamente do cólon ou reto
3. Idade entre 18 e 70 anos.
4. Os pacientes não devem ter recebido nenhuma terapia sistêmica anterior para doença metastática. Qualquer terapia adjuvante/neoadjuvante com oxaliplatina deve ter sido recebida >12 meses antes da entrada no estudo e o 5-FU adjuvante/neoadjuvante deve ter sido recebido >6 meses antes da entrada no estudo. Pacientes previamente livres de doença após um regime de quimioterapia neoadjuvante e ressecção de todo tumor primário e doença metastática são elegíveis.
5. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
6. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
7. A evidência necessária de lesões mensuráveis ​​deve ser de pelo menos 10 mm no maior diâmetro por tomografia computadorizada espiral ou 20 mm com técnicas convencionais (critérios RECIST)

8. Função adequada da medula óssea, hepática e renal conforme avaliada pelos seguintes requisitos laboratoriais a serem conduzidos dentro de 7 dias antes da triagem:

   • Hemoglobina > 9,0 g/dl
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1.500/mm3
   • Contagem de plaquetas 100.000/μl
   • Bilirrubina total < 1,5 vezes o limite superior de ALT e AST normais < 2,5 x LSN (< 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático de seu câncer)
   • ALP < 4 x LSN
   • PT-INR/PTT < 1,5 x limite superior do normal
   • Creatinina sérica < 1,5 x LSN

Critério de exclusão:

1. História de doença cardíaca:

   • insuficiência cardíaca congestiva > NYHA classe 2
   • com história de doença arterial coronariana sintomática (incluindo angina e infarto do miocárdio) ou outra doença isquêmica do coração
   • arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (beta-bloqueadores ou digoxina são permitidos) ou hipertensão não controlada
2. História de infecção por HIV ou hepatite crônica B ou C (alto número de cópias do HBV).
3. Infecções clinicamente graves ativas (> grau 2 NCI-CTC versão 3.0)
4. Tumores cerebrais ou meníngeos metastáticos sintomáticos (a menos que o paciente esteja > 6 meses desde a terapia definitiva, tenha um estudo de imagem negativo dentro de 4 semanas após a entrada no estudo e esteja clinicamente estável em relação ao tumor no momento da entrada no estudo)
5. Pacientes com distúrbios convulsivos que requerem medicação (como esteroides ou antiepilépticos)
6. Câncer prévio ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do câncer sendo avaliado neste estudo, EXCETO carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado em 5 anos.
7. Cirurgia torácica ou abdominal importante recente (<28 dias) antes da entrada no estudo ou uma incisão cirúrgica que não está totalmente cicatrizada
8. Hipersensibilidade conhecida à endostatina humana recombinante, oxaliplatina, 5-FU, leucovorina, capecitabina ou qualquer um dos excipientes destes produtos
9. Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
10. Neuropatia periférica ≥CTC grau 2
11. Qualquer condição que seja instável ou que possa comprometer a segurança do paciente e sua adesão ao estudo
12. Pacientes grávidas ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo realizado no prazo de 7 dias após o início do tratamento. Tanto os homens quanto as mulheres inscritos neste estudo devem usar medidas anticoncepcionais de barreira adequadas durante o curso do estudo (e homens por pelo menos 3 meses após a última administração da medicação do estudo).