Erhaltungstherapie mit Ceplene® (Histamin) und IL-2 auf Immunantwort und MRD bei akuter myeloischer Leukämie
Offene, multizentrische Wirkung der Remissionserhaltungstherapie mit Ceplene®, gegeben in Verbindung mit niedrig dosiertem Interleukin-2, auf die Immunantwort und minimale Resterkrankung bei erwachsenen Patienten mit AML in erster vollständiger Remission
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Zielparameter:
Primär:
- Bewertung der quantitativen und qualitativen pharmakodynamischen Wirkungen von Ceplene plus niedrig dosiertem IL-2 (Ceplene/IL-2) durch Überwachung der Phänotypen von T- und natürlichen Killerzellen (NK) und ihrer Funktionalität nach dem ersten und dritten Behandlungszyklus bei erwachsenen Patienten mit akuter myeloische Leukämie (AML) in erster vollständiger Remission (CR1).
- Bewertung der minimalen Resterkrankung (MRD) bei AML-Patienten, die Ceplene/IL-2 erhalten.
Sekundär:
Zur Dokumentation bei erwachsenen AML-Patienten in CR1, die mit Ceplene/IL-2 behandelt wurden:
- Leukämiefreies Überleben (LFS) nach einer Nachbeobachtungszeit von bis zu zwei Jahren.
- Die Sicherheit der Ceplene/IL-2-Therapie.
- Die potenzielle Beziehung von Ceplene/IL-2-Wirkungen auf T- und NK-Zell-Phänotypen und ihre Funktionalität zu MRD.
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Gothenburg, Schweden
- Sahlgrenska academy, University of Gothenburg
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- AML-Patienten in CR1, deren AML-Subtyp bei der Diagnose mit konventioneller Karyotypisierung und molekulargenetischen Techniken (z. B. RQ-PCR) gut charakterisiert wurde. Patienten können als förderfähig angesehen werden, wenn diese Bewertung bei der Diagnose nicht durchgeführt wurde, vorausgesetzt, dass gespeicherte Proben von diagnostischem genetischem Material (DNA/RNA) aus Blut und Knochenmark verfügbar sind, die auf das Vorhandensein von Markern wie WT1 und/oder AML getestet werden können -spezifische genetische Marker.
- Knochenmarkuntersuchung bestätigt CR (definiert als weniger als 5 % Blasten in einem normozellulären Knochenmark).
- Achtzehn Jahre oder älter.
- Die Patienten haben jede Form der Induktions- und Konsolidierungstherapie gemäß der Standardpraxis der Einrichtung erhalten, einschließlich autologer Stammzelltransplantation (ASCT).
- Innerhalb von 8 Wochen nach dem Datum der letzten Dosis der konsolidierenden oder konditionierenden Chemotherapie für AML oder nach ASCT.
- Patienten, die sich keiner Konsolidierungstherapie unterziehen, müssen sich vor der Aufnahme mindestens einen Monat in CR1 befunden haben.
- Die Thrombozytenzahl erholte sich nach der Chemotherapie auf ≥75 x 109/l und die partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb der normalen Grenzen.
- WBC ≥ 1,5 x 109/l und LFTs (einschließlich SGPT [ALAT] oder SGOT [AST] und Bilirubin) sollten das Doppelte der oberen Normgrenze nicht überschreiten.
- Serumkreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Normalgrenze.
- Kann ohne signifikante Verringerung der täglichen Aktivitäten funktionieren (WHO-Leistungsstatus 0 - 1 oder Karnofsky ≥70).
- Lebenserwartung von mehr als drei Monaten und in der Lage, sich routinemäßigen ambulanten Untersuchungen auf Wirksamkeit, Sicherheit und/oder Compliance zu unterziehen.
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen für die Dauer der Behandlung eine Barriere- oder orale Kontrazeption praktizieren oder als chirurgisch steril oder ein Jahr nach der Menopause dokumentiert sein.
- Wenn Sie weiblich sind, nicht stillen, nicht schwanger sein und innerhalb von zwei Wochen nach Beginn des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest haben.
- Der Patient muss über den Forschungscharakter der Studie informiert und eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die sich einer allogenen Stammzelltransplantation unterzogen haben oder eine solche geplant haben.
- Patienten mit M3 als AML-Subtyp.
- Herzerkrankung der Klasse III oder IV, Hypotonie oder schwere Hypertonie, vasomotorische Instabilität, schwere oder unkontrollierte Herzrhythmusstörungen (einschließlich ventrikulärer Arrhythmien) zu irgendeinem Zeitpunkt, akuter Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate, aktive unkontrollierte Angina pectoris oder symptomatische arteriosklerotische Blutgefäßerkrankung.
- Andere aktive bösartige Erkrankungen außer In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, lokalisiertes Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut.
- Schwerwiegende gleichzeitige oder kürzlich aufgetretene nicht-bösartige Erkrankungen, die den Patienten nach Ansicht des Ermittlers für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.
- Vorgeschichte von Krampfanfällen, Erkrankungen des zentralen Nervensystems, Schlaganfall innerhalb der letzten 12 Monate oder psychiatrischer Behinderung, die nach Ansicht des Ermittlers als klinisch signifikant angesehen werden und die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen.
- Patienten, die nicht in der Lage sind, sich wiederholten Behandlungen, klinischen Bewertungen und anderen diagnostischen Verfahren zu unterziehen, die vom Protokoll gefordert werden.
- Aktive Autoimmunerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus, entzündliche Darmerkrankungen und Psoriasis).
- Patienten mit aktiver peptischer oder ösophagealer Ulkuserkrankung oder mit früherer peptischer Ulkus- oder ösophagealer Erkrankung mit Vorgeschichte oder Blutungen.
- Patienten, die eine aktive Behandlung der Hypotonie benötigen.
- Medizinisches, soziologisches oder psychologisches Hindernis für die wahrscheinliche Einhaltung des Protokolls.
- Patienten, die eine systemische Behandlung mit Clonidin, Steroiden und/oder H2-Rezeptorblockern fortsetzen.
- Patienten mit einer Vorgeschichte von Histaminüberempfindlichkeit, schweren Nahrungsmittel- oder Kontrastmittelallergien, die innerhalb der letzten fünf Jahre behandlungsbedürftig waren.
- Patienten, die keine schriftliche Einwilligung erteilen können.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: Histamindihydrochlorid und IL-2
subkutane Histamin- und IL-2-Injektionen
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Ceplene 0,5 mg subkutan zweimal täglich und IL-2 1 µg/kg [16.400 IE/kg] Körpergewicht zweimal täglich für 10-, 21-Tages-Zyklen
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Minimale Resterkrankung (MRD) bei AML-Patienten, die Ceplene/IL-2 erhalten
Zeitfenster: Vergleich zu Studienbeginn und zu verschiedenen Zeitpunkten bis zu 2 Jahren
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Ein zweites Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung von MRD bei Patienten, die eine Remissionserhaltungstherapie mit Ceplene/IL-2 erhalten.
MRD wird mittels RQ-PCR zum molekularen Nachweis genetischer Marker von AML evaluiert.
Der MRD-Status der Patienten wird zum Zeitpunkt der Aufnahme (Baseline) und innerhalb von zehn Tagen nach Abschluss der Zyklen 3, 5, 6, 7, 9 und 10 der Ceplene/IL-2-Therapie quantifiziert, was ungefähr alle 3 Monate während dieser Zeit entspricht Immuntherapie.
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Vergleich zu Studienbeginn und zu verschiedenen Zeitpunkten bis zu 2 Jahren
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Pharmakodynamische Wirkungen von Ceplene plus niedrig dosiertem IL-2 (Ceplene/IL-2) durch Überwachung der T- und NK-Zell-Phänotypen und ihrer Funktionalität nach dem ersten und dritten Behandlungszyklus
Zeitfenster: Baseline vs. Zyklus 1 und 3
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Die quantitativen und qualitativen pharmakodynamischen Wirkungen von Ceplene/IL-2 auf die Immunantwort von T- und NK-Zellen werden wie folgt bewertet:
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Baseline vs. Zyklus 1 und 3
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Dauer der LFS
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
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Dauer des LFS: LFS wird definiert als die Zeit vom Erreichen der CR nach erfolgreicher Induktionstherapie bis zum Rückfall der AML (definiert als 5 % oder mehr Blasten im Knochenmark).
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bis zu 2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Mitarbeiter
Mitarbeiter
Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Robin FOA, MD, PhD, Università degli Studi di Roma "La Sapienza" Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematolgia
- Hauptermittler: Mats L Brune, MD, PhD, Sahlgrenska Academy University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Hussein BA, Hallner A, Wennstrom L, Brune M, Martner A, Hellstrand K, Bernson E, Thoren FB. Impact of NK Cell Activating Receptor Gene Variants on Receptor Expression and Outcome of Immunotherapy in Acute Myeloid Leukemia. Front Immunol. 2021 Dec 9;12:796072. doi: 10.3389/fimmu.2021.796072. eCollection 2021. Erratum In: Front Immunol. 2022 Jan 13;12:843461.
- Grauers Wiktorin H, Aydin E, Christenson K, Issdisai N, Thoren FB, Hellstrand K, Martner A. Impact of IL-1beta and the IL-1R antagonist on relapse risk and survival in AML patients undergoing immunotherapy for remission maintenance. Oncoimmunology. 2021 Jul 25;10(1):1944538. doi: 10.1080/2162402X.2021.1944538. eCollection 2021.
- Grauers Wiktorin H, Nilsson MS, Kiffin R, Sander FE, Lenox B, Rydstrom A, Hellstrand K, Martner A. Histamine targets myeloid-derived suppressor cells and improves the anti-tumor efficacy of PD-1/PD-L1 checkpoint blockade. Cancer Immunol Immunother. 2019 Feb;68(2):163-174. doi: 10.1007/s00262-018-2253-6. Epub 2018 Oct 12.
- Sander FE, Nilsson M, Rydstrom A, Aurelius J, Riise RE, Movitz C, Bernson E, Kiffin R, Stahlberg A, Brune M, Foa R, Hellstrand K, Thoren FB, Martner A. Role of regulatory T cells in acute myeloid leukemia patients undergoing relapse-preventive immunotherapy. Cancer Immunol Immunother. 2017 Nov;66(11):1473-1484. doi: 10.1007/s00262-017-2040-9. Epub 2017 Jul 18.
- Bernson E, Hallner A, Sander FE, Wilsson O, Werlenius O, Rydstrom A, Kiffin R, Brune M, Foa R, Aurelius J, Martner A, Hellstrand K, Thoren FB. Impact of killer-immunoglobulin-like receptor and human leukocyte antigen genotypes on the efficacy of immunotherapy in acute myeloid leukemia. Leukemia. 2017 Dec;31(12):2552-2559. doi: 10.1038/leu.2017.151. Epub 2017 May 22.
- Rydstrom A, Hallner A, Aurelius J, Sander FE, Bernson E, Kiffin R, Thoren FB, Hellstrand K, Martner A. Dynamics of myeloid cell populations during relapse-preventive immunotherapy in acute myeloid leukemia. J Leukoc Biol. 2017 Aug;102(2):467-474. doi: 10.1189/jlb.5VMA1116-455R. Epub 2017 Feb 24.
- Sander FE, Rydstrom A, Bernson E, Kiffin R, Riise R, Aurelius J, Anderson H, Brune M, Foa R, Hellstrand K, Thoren FB, Martner A. Dynamics of cytotoxic T cell subsets during immunotherapy predicts outcome in acute myeloid leukemia. Oncotarget. 2016 Feb 16;7(7):7586-96. doi: 10.18632/oncotarget.7210.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Leukämie
- Leukämie, Myeloid
- Leukämie, myeloisch, akut
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Analgetika, nicht narkotisch
- Antineoplastische Mittel
- Histamin-Agenten
- Histamin-Agonisten
- Interleukin-2
- Histamin
- Histaminphosphat
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- EPC2008-02
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