Sirolimus und Gold-Natriumthiomalat bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

• Nur Kohorte I (Dosiseskalation): Muss einen histologischen Nachweis eines fortgeschrittenen, soliden Tumors haben, der jetzt nicht resezierbar ist
• Nur Kohorte II (MTD).
• Die Patienten müssen ein platinrefraktäres NSCLC haben (platinrefraktär definiert als Krankheitsprogression entweder während oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der platinbasierten Erstlinien-Chemotherapie)
• Muss eine messbare Krankheit haben
• Muss mindestens ein zuvor zugelassenes chemotherapeutisches Regime erhalten haben, es sei denn, es ist kein bekanntes, zugelassenes therapeutisches Regime für seine Malignität vorhanden
• Muss Anzeichen einer Krankheitsprogression innerhalb der vorangegangenen 6 Monate haben - Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/uL
• Blutplättchen (PLT) >= 100.000/µl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) Aspartat-Aminotransferase (AST) / (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) Alanin-Transaminase (ALT) = < 3 x ULN oder (SGOT) AST / (SGPT) ALT = < 5 x ULN, wenn Leberbeteiligung
• Kreatinin = < 1,5 x ULN
• Nüchtern-Blutzucker = < 126 mg/dL
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Fähigkeit zur informierten Einwilligung
• Bereitschaft, zur Nachsorge in die Mayo Clinic in Florida zurückzukehren
• Lebenserwartung >= 84 Tage (3 Monate)
• Bereit, Blut- und Gewebeproben für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen; Hinweis: Die Ziele dieser Studie umfassen die Bewertung der biologischen Wirkungen des getesteten Wirkstoffs und hängen daher von der Verfügbarkeit der biologischen Proben ab
• Nur Frauen im gebärfähigen Alter: negativer (Serum-)Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Standardtherapie für die Erkrankung des Patienten, die potenziell kurativ ist oder definitiv geeignet ist, die Lebenserwartung zu verlängern
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Eine der folgenden Vortherapien:
• Chemotherapie = < 28 Tage vor der Registrierung
• Mitomycin C/Nitrosoharnstoffe = < 42 Tage vor Registrierung
• Immuntherapie = < 28 Tage vor der Registrierung
• Biologische Therapie =< 28 Tage vor Anmeldung
• Strahlentherapie =< 28 Tage vor der Registrierung
• Bestrahlung von > 25 % des Knochenmarks
• Bevacizumab = < 28 Tage vor der Registrierung
• Unfähigkeit, sich vollständig von den akuten, reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie zu erholen, unabhängig vom Intervall seit der letzten Behandlung
• Klassifikation III oder IV der New York Heart Association
• Bekannte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder Anfallsleiden; Patienten mit bekannten Hirnmetastasen, die erfolgreich behandelt wurden und >= 6 Monate stabil sind, ohne Kortikosteroide und ohne Anfallsaktivität, sind förderfähig
• Patienten mit bekanntem Diabetes mellitus, sofern nicht gut eingestellt (Nüchternblutzucker [FBS] = < 126 mg/dL und Hämoglobin [Hb]A1C = < 7,0)
• Erhalten einer therapeutischen Antikoagulation mit Warfarin; HINWEIS: Eine prophylaktische Antikoagulation (d. h. niedrig dosiertes Warfarin) von venösen oder arteriellen Zugangsvorrichtungen ist erlaubt, vorausgesetzt, dass die International Normalized Ratio (INR) < 1,5 ist; therapeutische Antikoagulation mit niedermolekularem Heparin ist zum Zeitpunkt der Registrierung erlaubt
• Eines der Folgenden, da diese Studie einen Prüfstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt ist: - Schwangere Frauen - Stillende Frauen - Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden - Andere gleichzeitig Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder jede ergänzende Therapie, die als Prüftherapie betrachtet wird (verwendet für eine nicht von der Food and Drug Administration [FDA] zugelassene Indikation und im Zusammenhang mit einer Forschungsuntersuchung)
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Patienten mit geschwächtem Immunsystem (außer denen, die mit der Anwendung von Kortikosteroiden in Verbindung stehen), einschließlich Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde
• Nur Kohorte II: andere aktive Malignität = < 5 Jahre vor Registrierung; AUSNAHMEN: nicht-melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses; HINWEIS: Wenn eine Vorgeschichte oder eine frühere bösartige Erkrankung vorliegt, darf der Patient keine andere zytotoxische oder molekular zielgerichtete therapeutische Behandlung gegen seinen Krebs erhalten; Patienten, die bestimmte hormonelle Manipulationen als Teil ihrer Behandlung erhalten, kann nach Ermessen des Hauptprüfarztes (PI) die Fortsetzung gestattet werden (z. luteinisierendes Hormon-Releasing-Hormon [LHRH]-Analoga für Prostatakrebs); eine gleichzeitige endokrine Therapie bei Brustkrebs ist nicht zulässig
• Myokardinfarkt in der Anamnese =< 168 Tage (6 Monate) oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die eine kontinuierliche Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordert
• Bekannte Allergie gegen ATM (Aurothiomalat [Goldnatriumthiomalat]) oder andere Goldverbindungen
• >= Hypertriglyceridämie Grad 2
• >= Hypercholesterinämie Grad 2