Sirolimus e tiomalato di sodio e oro nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso avanzato

Criterio di inclusione:

• Solo coorte I (dose escalation): deve avere la prova istologica di un tumore solido avanzato che ora non è resecabile
• Solo coorte II (MTD).
• I pazienti devono avere NSCLC refrattario al platino (refrattario al platino definito come progressione della malattia durante o entro 6 mesi dal completamento della chemioterapia di prima linea a base di platino)
• Deve avere una malattia misurabile
• Deve aver ricevuto almeno un precedente regime chemioterapico approvato a meno che non vi sia un regime terapeutico noto e approvato per la loro malignità
• Deve avere evidenza di progressione della malattia nei 6 mesi precedenti - Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/uL
• Piastrine (PLT) >= 100.000/uL
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) aspartato aminotransferasi (AST) / (siero glutammico piruvico transaminasi [SGPT]) alanina transaminasi (ALT) =< 3 x ULN o (SGOT) AST / (SGPT) ALT =< 5 x ULN se coinvolgimento del fegato
• Creatinina =< 1,5 x ULN
• Glicemia a digiuno =< 126 mg/dL
• Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• Capacità di fornire il consenso informato
• Disponibilità a tornare alla Mayo Clinic in Florida per il follow-up
• Aspettativa di vita >= 84 giorni (3 mesi)
• Disponibilità a fornire campioni di sangue e tessuti per scopi di ricerca correlativa; Nota: gli obiettivi di questo studio includono la valutazione degli effetti biologici dell'agente in fase di test e sono, pertanto, subordinati alla disponibilità dei campioni biologici
• Solo donne in età fertile: test di gravidanza (siero) negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione

Criteri di esclusione:

• Terapia standard nota per la malattia del paziente potenzialmente curativa o sicuramente in grado di prolungare l'aspettativa di vita
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Una delle seguenti terapie precedenti:
• Chemioterapia =<28 giorni prima della registrazione
• Mitomicina C/nitrosoureas =<42 giorni prima della registrazione
• Immunoterapia =<28 giorni prima della registrazione
• Terapia biologica =<28 giorni prima della registrazione
• Radioterapia =<28 giorni prima della registrazione
• Radiazioni a > 25% del midollo osseo
• Bevacizumab =<28 giorni prima della registrazione
• Mancato recupero completo dagli effetti acuti e reversibili della precedente chemioterapia indipendentemente dall'intervallo dall'ultimo trattamento
• Classificazione III o IV della New York Heart Association
• Metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) o disturbi convulsivi; saranno ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali note che sono state trattate con successo e stabili per>= 6 mesi senza necessità di corticosteroidi e senza attività convulsiva
• Pazienti con diabete mellito noto a meno che non siano ben controllati (glicemia a digiuno [FBS] =< 126 mg/dL ed emoglobina [Hb]A1C =< 7,0)
• Ricezione di anticoagulanti terapeutici con warfarin; NOTA: è consentita la profilassi anticoagulante (ovvero, warfarin a basso dosaggio) di dispositivi di accesso venoso o arterioso, a condizione che l'International Normalized Ratio (INR) < 1,5; l'anticoagulazione terapeutica con eparina a basso peso molecolare è consentita al momento della registrazione
• Uno qualsiasi dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sullo sviluppo del feto e del neonato non sono noti: chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o qualsiasi terapia ausiliaria considerata sperimentale (utilizzata per un'indicazione non approvata dalla Food and Drug Administration [FDA] e nel contesto di un'indagine di ricerca)
• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
• Pazienti immunocompromessi (diversi da quelli correlati all'uso di corticosteroidi) compresi i pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria
• Solo coorte II: altro tumore maligno attivo = < 5 anni prima della registrazione; ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico o carcinoma in situ della cervice; NOTA: se c'è una storia o un precedente tumore maligno, il paziente non deve ricevere altri trattamenti terapeutici citotossici o molecolarmente mirati per il loro cancro; i pazienti che ricevono determinate manipolazioni ormonali come parte del loro trattamento possono essere autorizzati a continuare a discrezione del ricercatore principale (PI) (ad es. analoghi dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante [LHRH] per il cancro alla prostata); non sarà consentita la terapia endocrina concomitante per il cancro al seno
• Storia di infarto miocardico =< 168 giorni (6 mesi) o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento in corso per aritmie ventricolari pericolose per la vita
• Allergia nota all'ATM (Aurothiomalate [oro tiomalato di sodio]) o ad altri composti dell'oro
• >= Ipertrigliceridemia di grado 2
• >= Ipercolesterolemia di grado 2