Bewertung der Pharmakokinetik von Ulimorelin bei Patienten mit Leberfunktionsstörung und gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

Hauptkriterien für die Aufnahme aller Fächer:

• Erwachsene männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 75 Jahren (beide einschließlich)
• Kann eine Einverständniserklärung (ICF) verstehen und unterzeichnen und ist in der Lage, die Studienbeschränkungen einzuhalten
• Weibliche Probanden müssen postmenopausal sein (mindestens ein Jahr lang und beim Screening durch follikelstimulierendes Hormon (FSH) im Serum bestätigt), chirurgisch steril sein, echte Abstinenz praktizieren und/oder während der Dauer der Studie angemessene Verhütungsmittel anwenden (z. B. Verhütungsimplantate, Injektionspräparate, orale Kontrazeptiva und Intrauterinpessare und/oder Barrieremethoden (Kondom/Verschlusskappe mit Spermizidschaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen))
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss beim Screening und am ersten Tag ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen
• Gewicht ≥ 50 kg und ≤ 200 kg
• Body-Mass-Index (BMI) ≤ 40,0 kg/m2, wobei BMI (kg/m2) = Körpergewicht (kg)/Größe2 (m2) Einschlusskriterien für Probanden mit eingeschränkter Leberfunktion (zusätzlich zu den Kriterien für alle Probanden):
• Dokumentierte leichte, mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung, definiert als Child-Pugh A, B oder C beim Screening
• Stabile Leberfunktionsstörung, definiert als keine klinisch signifikante Änderung des Krankheitsstatus innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening, wie durch die jüngste Krankengeschichte des Probanden dokumentiert (z. B. keine Verschlechterung der klinischen Anzeichen einer Leberfunktionsstörung und keine Verschlechterung des Gesamtbilirubins oder der Prothrombinzeit um). mehr als 50%)
• Muss mindestens 2 Wochen vor der Dosierung der Studienmedikation eine stabile Medikamentendosis und/oder ein Behandlungsschema erhalten
• Probanden mit Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte können unter der Voraussetzung eingeschrieben werden, dass sie in den letzten 6 Monaten vor der Studie weder Drogen noch Alkohol missbraucht haben. Einschlusskriterien für gesunde Probanden (zusätzlich zu den Kriterien für alle Probanden):
• Probanden mit normaler Leberfunktion und Leberparametern im normalen Bereich, sofern nicht vom medizinischen Vertreter des Sponsors genehmigt
• Probanden, die innerhalb von 3 Wochen vor der Dosierung des Prüfpräparats keine verschreibungspflichtigen Medikamente oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente, einschließlich rezeptfreier Medikamente, nicht routinemäßiger Vitamine und pflanzlicher Produkte, einnehmen [Verwendung von oralen Kontrazeptiva, Diuretika, nichtkardioselektiven Betablockern, topisch angewendet]. Medikamente (Augen-/Nasentropfen und Cremes) sowie die gelegentliche Einnahme von Metaclopramid, Ibuprofen und Paracetamol sind erlaubt. Die Verwendung anderer Medikamente muss vor der Aufnahme des Probanden mit dem medizinischen Monitor und dem medizinischen Vertreter des Sponsors besprochen und vereinbart werden

Ausschlusskriterien:

Kriterien für den Ausschluss aller Fächer:

• Bekannte oder vermutete Allergie gegen das Testprodukt oder verwandte Produkte
• Vorgeschichte mehrerer und/oder schwerer Allergien gegen Medikamente oder Nahrungsmittel oder Vorgeschichte schwerer anaphylaktischer Reaktionen
• Teilnahme an einer anderen Prüfpräparatstudie innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung (oder der fünffachen Halbwertszeit des Arzneimittels, falls länger)
• Akute Erkrankung innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung, sofern sie nicht von leichter Schwere ist und vom medizinischen Vertreter des Prüfers und Sponsors genehmigt wurde
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder positivem Urin-Drogentest (sofern nicht auf Begleitmedikation zurückzuführen) beim Screening und/oder am Tag -1
• Einnahme von Alkohol und Koffein innerhalb von 24 Stunden vor der Dosierung und für die Dauer der Studie
• Spende von mehr als 450 ml Blut/Blutprodukten in den 30 Tagen vor der Dosierung und/oder Blutspende in den 30 Tagen vor der Dosierung
• Positives Ergebnis des Screening-Tests auf HIV-1-Antikörper, HIV-2-Antikörper oder HIV-1-Antigen gemäß den lokal verwendeten diagnostischen Tests
• Kreatinin-Clearance <50 ml/Minute, geschätzt anhand von Serumkreatinin mit der Formel [(140 – Alter in Jahren) × Gewicht in kg]/[(72 × Serumkreatinin in mg/dl) × 0,85 für weibliche Probanden]
• Verzehr von Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft, Sternfrüchten und exotischen Früchten ab 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation und während der gesamten Studiendauer
• Klinisch signifikante abnormale Hämatologie-, Biochemie-, Gerinnungs- oder Urinanalyse-Screening-Tests, wie vom Prüfer beurteilt, mit Ausnahme der abnormalen Werte, die angesichts der Grunderkrankung zu erwarten sind
• Proband mit einer Krankheit oder einem Zustand, von dem der Prüfer glaubt, dass er das Studienergebnis oder die Compliance beeinträchtigen würde, mit Ausnahme von Zuständen, die mit einer Leberfunktionsstörung in der Gruppe der Probanden mit eingeschränkter Leberfunktion verbunden sind
• Unkontrollierte behandelte/unbehandelte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 105 mmHg)
• Verwendung verschreibungspflichtiger oder rezeptfreier Medikamente, die weitgehend an saures α1-Glykoprotein (AAG) gebunden sind und von denen der Prüfer oder Sponsor glaubt, dass sie das Studienergebnis beeinträchtigen würden
• Vorgeschichte von Krebs (es wird davon ausgegangen, dass er sich nicht in vollständiger Remission befindet) oder Vorliegen von Krebs (außer Basalzell-Hautkrebs oder Plattenepithelkarzinom der Haut), wie vom Prüfer beurteilt
• Proband, der sich einer Lebertransplantation unterzogen hat
• Nicht in der Lage oder willens, während der stationären Zeit auf das Rauchen zu verzichten
• Jeder Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Proband für die Teilnahme an einer klinischen Studie ungeeignet wäre

Ausschlusskriterien für Probanden mit eingeschränkter Leberfunktion (zusätzlich zu den Kriterien für alle Probanden):

• Alle medizinischen oder chirurgischen Erkrankungen, mit Ausnahme einer zugrunde liegenden Lebererkrankung, die die Pharmakokinetik des Studienmedikaments erheblich beeinträchtigen können
• Schwankende oder sich schnell verschlechternde Leberfunktion

Ausschlusskriterien für gesunde Probanden (zusätzlich zu den Kriterien für alle Probanden):

• Probanden mit klinisch bedeutsamer Erkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes
• Exposition gegenüber mehr als drei neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag
• Bekannte akute Hepatitis mit viraler, alkoholischer, toxischer oder autoimmunologischer Ursache innerhalb der letzten 6 Monate. Positives Ergebnis des Screening-Tests auf Hepatitis-B-Antigen oder Hepatitis-C-Antikörper gemäß den vor Ort verwendeten diagnostischen Tests
• Anstrengende sportliche Betätigung innerhalb von 48 Stunden vor der Dosierung und für die Dauer der Studie