Valutazione della farmacocinetica dell'ulimorelina in soggetti con insufficienza epatica e soggetti sani

Criterio di inclusione:

Criteri principali per l'inclusione Tutti i soggetti:

• Soggetti adulti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 75 anni (entrambi inclusi)
• In grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato (ICF) e in grado di rispettare le restrizioni dello studio
• I soggetti di sesso femminile devono essere in postmenopausa (da almeno 1 anno e confermati dall'ormone follicolo-stimolante (FSH) sierico allo screening), chirurgicamente sterili, praticare una vera astinenza e/o devono utilizzare un'adeguata contraccezione per la durata dello studio (ad es. impianti contraccettivi, iniettabili, contraccettivi orali e dispositivi intrauterini e/o metodi di barriera (preservativo/cappuccio occlusivo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida))
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al giorno -1
• Peso ≥ 50 kg e ≤ 200 kg
• Indice di massa corporea (BMI) ≤ 40,0 kg/m2, dove BMI (kg/m2) = Peso corporeo (kg)/Altezza2 (m2) Criteri di inclusione Soggetti con compromissione epatica (in aggiunta ai criteri per tutti i soggetti):
• Compromissione epatica documentata lieve, moderata o grave definita come Child-Pugh A, B o C allo screening
• Compromissione epatica stabile, definita come nessun cambiamento clinicamente significativo nello stato della malattia negli ultimi 30 giorni prima dello screening, come documentato dalla storia medica recente del soggetto (ad esempio, nessun peggioramento dei segni clinici di compromissione epatica e nessun peggioramento della bilirubina totale o del tempo di protrombina più del 50%)
• Deve essere in una dose stabile di farmaci e/o regime di trattamento almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio
• I soggetti con una storia di abuso di sostanze possono essere arruolati a condizione che non abbiano abusato di droghe o alcol per almeno 6 mesi prima dello studio Criteri di inclusione per soggetti sani (oltre ai criteri per tutti i soggetti):
• Soggetti con funzione epatica normale e parametri epatici entro il range normale salvo approvazione del rappresentante medico dello sponsor
• Soggetti che non usano farmaci da prescrizione o farmaci senza prescrizione medica, inclusi farmaci da banco, vitamine e prodotti erboristici non di routine nelle 3 settimane precedenti la somministrazione del prodotto sperimentale [uso di contraccettivi orali, diuretici, beta-bloccanti non cardioselettivi, per uso topico è consentito l'uso occasionale di metaclopramide, ibuprofene e paracetamolo]. L'uso di qualsiasi altro farmaco deve essere discusso e concordato prima dell'inclusione dell'argomento con il Medical Monitor e il rappresentante medico dello Sponsor

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione Tutti i soggetti:

• Allergia nota o sospetta al prodotto in prova o ai prodotti correlati
• Storia di allergie multiple e/o gravi a farmaci o alimenti o storia di grave reazione anafilattica
• Partecipazione a un'altra sperimentazione farmacologica entro 30 giorni prima della somministrazione (o 5 volte l'emivita del farmaco se più lunga)
• Malattia acuta entro 14 giorni prima della somministrazione a meno che non sia di gravità lieve e approvata dallo sperimentatore e dal rappresentante medico dello sponsor
• Storia di abuso di droghe o test positivo per droga nelle urine (se non dovuto a farmaci concomitanti) allo Screening e/o al Giorno -1
• Ingestione di alcol e caffeina entro 24 ore prima della somministrazione e per la durata dello studio
• Donazione di oltre 450 ml di sangue/prodotti sanguigni nei 30 giorni precedenti la somministrazione e/o donazione di sangue nei 30 giorni precedenti la somministrazione
• Risultato positivo al test di screening per anticorpi HIV-1, anticorpi HIV-2 o antigene HIV-1 secondo i test diagnostici utilizzati localmente
• Clearance della creatinina <50 ml/minuto, stimata utilizzando la creatinina sierica con la formula [(140 - età in anni) × peso in kg]/[(72 × creatinina sierica in mg/dL) × 0,85 per i soggetti di sesso femminile]
• Consumo di arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo, carambola e frutti esotici da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e per l'intera durata dello studio
• Test di screening di ematologia, biochimica, coagulazione o analisi delle urine clinicamente significativi, a giudizio dello sperimentatore, diversi dai valori anomali attesi considerando la malattia di base
• Soggetto con qualsiasi malattia o condizione che lo sperimentatore ritiene possa interferire con l'esito o la compliance dello studio, ad eccezione delle condizioni associate a compromissione epatica nel gruppo di soggetti con funzionalità epatica compromessa
• Ipertensione trattata/non trattata non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 105 mmHg)
• Uso di farmaci da prescrizione o da banco ampiamente legati all'α1-glicoproteina acida (AAG) che secondo lo sperimentatore o lo sponsor interferirebbero con l'esito dello studio
• Storia di cancro (giudicato come non in piena remissione) o presenza di cancro (eccetto il cancro della pelle a cellule basali o il cancro della pelle a cellule squamose) come giudicato dallo sperimentatore
• Soggetto che ha subito un trapianto di fegato
• Non in grado o disposto ad astenersi dal fumare durante il periodo di degenza
• Qualsiasi condizione che renderebbe il soggetto non idoneo alla partecipazione alla sperimentazione clinica secondo il giudizio dello Sperimentatore

Criteri di esclusione Soggetti con compromissione epatica (oltre ai criteri per tutti i soggetti):

• Qualsiasi condizione medica o chirurgica, esclusa la malattia epatica sottostante, che può interferire in modo significativo con la farmacocinetica del farmaco in studio
• Funzionalità epatica fluttuante o in rapido deterioramento

Criteri di esclusione per soggetti sani (in aggiunta ai criteri per tutti i soggetti):

• - Soggetti con malattia clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore
• Esposizione a più di tre nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione
• Epatite acuta nota con eziologia virale, alcolica, tossica o autoimmunologica negli ultimi 6 mesi. Risultato positivo al test di screening per l'antigene dell'epatite B o per gli anticorpi dell'epatite C secondo i test diagnostici utilizzati localmente
• Esercizio fisico intenso nelle 48 ore precedenti la somministrazione e per tutta la durata dello studio