Studie zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis, Sicherheit und Wirksamkeit von Pomalidomid bei Patienten mit Sichelzellanämie (SCD-001)

Einschlusskriterien:

• Alter 18 bis einschließlich 60 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
• Klinisch signifikante Sichelzellenanämie (SCD), dokumentiert als Sichelzellenanämie oder Sichel-Beta-Null-Thalassämie
• Klinisch signifikanter SCD, definiert als mindestens 1 dokumentierte Schmerzepisode pro Jahr im Durchschnitt der letzten 3 Jahre oder eine Episode von aktivem Ulcus cruris, Priapismus oder akutem Thoraxsyndrom in den letzten 3 Jahren
• Es ist nicht gelungen, während der Einnahme von Hydroxyharnstoff (HU) einen absoluten Anstieg des Hämoglobins F um mindestens 5 % zu erreichen oder HU nicht zu vertragen, wie vom behandelnden Arzt beschrieben, und kann unter anderem mangelnde Wirksamkeit beinhalten (wie z Schmerzepisoden mehr als 2 Mal pro Jahr oder die ein akutes Thorax- oder Multiorganversagen oder eine Priapismus-Episode hatten) oder andere schwere Nebenwirkungen während der HU (schwere Nebenwirkungen umfassen signifikante Myelosuppression, Hautkrebs oder Zytotoxizität, die durch gastrointestinale Symptome belegt wird). , dermatologische Reaktionen, Leberenzymerhöhungen, Lungenfibrose oder neurologische Störungen) oder Ablehnung einer Hydroxyurea-Therapie durch den informierten Patienten
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten
• Frauen müssen seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten chirurgisch steril (nach Hysterektomie oder bilateraler Ovarektomie) oder natürlich postmenopausal sein (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu keinem Zeitpunkt Menstruation gehabt haben).
• Männliche Probanden müssen sich bereit erklären, bei jedem sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) während der Behandlung mit dem Studienmedikament, während der Einnahmeunterbrechungen und für mindestens 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben . Eine Beratung über die Notwendigkeit der Verwendung von Latexkondomen während des sexuellen Kontakts mit FCBP und die potenziellen Risiken einer fötalen Exposition muss mindestens alle 28 Tage durchgeführt werden.
• Männliche Probanden müssen zustimmen, während der Einnahme des Studienmedikaments und für 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments auf Samen- oder Spermaspenden zu verzichten.
• Sowohl Männer als auch Frauen müssen zustimmen, während der Einnahme des Studienmedikaments und für 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments auf Blutspenden zu verzichten.
• Sowohl Männer als auch Frauen müssen zustimmen, dass sie das Studienmedikament nicht teilen und über die potenziellen Risiken einer fötalen Exposition beraten werden.

Ausschlusskriterien:

• Bekannter positiver Status für das menschliche Immunvirus (HIV), Hepatitis B; oder akute/chronische, aktive Hepatitis C
• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben
• Frauen im gebärfähigen Alter, schwangere oder stillende Frauen
• Jede Bedingung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit, Daten aus der Studie zu interpretieren, beeinträchtigt
• Probanden, die die Anforderungen an die Empfängnisverhütung, Medikamentendosierung oder Studienbesuche wahrscheinlich nicht einhalten
• Patienten mit schweren oder lebensbedrohlichen, aktiven, ungelösten Infektionen

• Jede der folgenden Laboranomalien, die sich aus dem Screening-Besuch ergeben:

  • Thrombozytenzahl oder Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) unter der unteren Normgrenze (LLN)
  • Gesamthämoglobin kleiner oder gleich 6,0 g/dL
  • Hämoglobin A (HbA) aus der Transfusion von mehr als 20 % zu Studienbeginn
  • Kreatinin größer als die Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Alanin-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (ALT/SGPT) größer als 3 x ULN
  • Gesamtbilirubin größer als 10 mg/dL
• Probanden in einem chronischen Transfusionsprogramm
• Vorgeschichte von nicht katheterbedingter tiefer Venenthrombose (DVT) oder Schlaganfall
• Chronische symptomatische Verstopfung
• Vorgeschichte von Krebs (außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust), es sei denn, das Subjekt ist seit mindestens drei Jahren krankheitsfrei.
• Verwendung von Mitteln, die fötales Hämoglobin innerhalb von 90 Tagen (drei Monaten) nach Tag 1 (d. h. HU, Butyrate, Decitabin, 5-Azacytidin oder Erythropoetin)
• Verwendung eines experimentellen Medikaments oder Behandlung innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Thalidomid oder Lenalidomid
• Früherer schuppender (blasenbildender) Hautausschlag während der Einnahme von Thalidomid oder Lenalidomid
• Größer oder gleich einer Neuropathie Grad 2