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Blutgefäßstudie

Die Rolle der funktionell relevanten Einzelnukleotid-Polymorphismen CYP2J2 -50G>T (CYP2J2 7) und EPHX2 9846A>G (EPHX2 K55R) in der menschlichen Endothelfunktion

Hintergrund:

- Das Endothel ist die innere Auskleidung der Blutgefäße. Die Zellen in dieser Auskleidung helfen, den Blutfluss und die Funktion des Immunsystems zu regulieren. Probleme mit Endothelzellen können zu Herzerkrankungen, Bluthochdruck und Diabetes beitragen. Bestimmte Gene oder Teile von Genen können mit Problemen der Endothelfunktion zusammenhängen. Forscher wollen gesunde Erwachsene untersuchen, die Gene haben, die ihre Endothelfunktion beeinflussen können. Weitere Informationen zu diesen Genen können weitere Informationen zum genetischen Risiko für bestimmte Krankheiten liefern.

Ziele:

- Untersuchung gesunder Erwachsener mit genetischen Markern im Zusammenhang mit Endothelzellproblemen.

Teilnahmeberechtigung:

  • Gesunde Freiwillige zwischen 18 und 65 Jahren.
  • Aktuelle Teilnehmer des Environmental Polymorphisms Registry und haben bestimmte Gene, die mit Endothelzellproblemen zusammenhängen.

Design:

  • Die Teilnehmer erhalten einen einzigen Studienbesuch, um Informationen und Proben zu sammeln.
  • Die Teilnehmer werden mit einer körperlichen Untersuchung und Anamnese untersucht. Blut- und Urinproben werden gesammelt.
  • Die Teilnehmer werden einer Ultraschalluntersuchung der Arterie im Arm unterzogen und erhalten ein kurz wirkendes Medikament namens Nitroglycerin, um den Blutfluss und den Blutdruck zu untersuchen....

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Laut CDC sind Herzkrankheiten die häufigste Todesursache für Männer und Frauen der meisten Rassen/ethnischen Gruppen in den Vereinigten Staaten, einschließlich Afroamerikanern, Hispanics und Weißen. Etwa 610.000 Menschen sterben jedes Jahr an Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD), was 1 von 4 Todesfällen entspricht (41). Da viele bekannte Risikofaktoren für Herzerkrankungen erblich sind, ist es von großer Bedeutung, den Zusammenhang zwischen der Genetik, insbesondere erblichen Polymorphismen, und dem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu verstehen. Dies ist eine kontrollierte Querschnittsstudie zur Untersuchung der Assoziation von zwei Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) – einem Cytochrom P450 (CYP)-Epoxygenase-Gen CYP2J2 SNP, CYP2J2 7 und einem Gen für lösliche Epoxidhydrolase (sEH), EPHX2 SNP, das a K55R-Variante – mit veränderter Endothelfunktion beim Menschen. Gesunde Erwachsene im Alter von 18 bis 65 Jahren, die entweder Träger von CYP2J2 7 oder EPHX2 K55R sind oder in Bezug auf einen der SNPs Wildtyp (WT) sind, werden in insgesamt fünf Genotypgruppen rekrutiert. Potenzielle Teilnehmer werden anhand des Environmental Polymorphisms Registry identifiziert, per Post mit einem Informationsschreiben kontaktiert, per Telefon und/oder E-Mail kontaktiert und vorab auf Eignung geprüft. Bei der Rekrutierung der Teilnehmer werden die demografischen Merkmale (d. h. Alter, Geschlecht und Rasse/ethnische Zugehörigkeit) zwischen den Gruppen verglichen, und die Rekrutierung wird bei Bedarf gezielt durchgeführt, um eine ungefähre Übereinstimmung der demografischen Merkmale zwischen den Gruppen zu erreichen. Vorgeprüfte Personen geben ihre mündliche Zustimmung, dass sie vor dem Studienbesuch bei Bedarf auf die Einnahme bestimmter Nahrungsergänzungsmittel/Medikamente verzichten, die die Endothelfunktion und Freizeitdrogen (wie Marihuana, Kokain und Amphetamine) verändern könnten, und erhalten eine Einverständniserklärung per Post. Anamnesebogen, ein Urinsammelbecher und Anweisungen vor dem Besuch. Die Teilnehmer nehmen an einem einzigen Studienbesuch teil, der in der NIEHS Clinical Research Unit stattfindet. Während dieses Besuchs wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt, und es wird ein abschließendes Screening und eine Eignungsfeststellung durchgeführt, einschließlich Überprüfung der Anamnese, Bewertung der Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung, Kohlenmonoxidmessung, Schwangerschaftstest (falls zutreffend) und Elektrokardiogramm (EKG). . Bei geeigneten Teilnehmern wird ein Lipid-Panel durchgeführt und die Endothelfunktion wird nicht-invasiv durch Brachialarterien-Ultraschall (d. h. flussvermittelte Dilatation) und digitale periphere arterielle Tonometrie beurteilt. Blut- und Urinproben (erste Ausscheidung) werden für Biomarkeranalysen gesammelt, die im Zeldin-Labor am NIEHS durchgeführt werden. Das primäre Ziel der Studie ist die Bestimmung, ob Personen, die für die CYP2J2 7- oder EPHX2 K55R-SNPs homozygot oder heterozygot sind, im Vergleich zu Personen, die für diesen SNP WT sind, eine veränderte Endothelfunktion aufweisen. Als sekundäres Ziel wird der Einfluss dieser beiden SNPs auf entzündliche und CYP-Epoxygenase-Weg-Biomarker untersucht.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

178

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • North Carolina
      • Research Triangle Park, North Carolina, Vereinigte Staaten
        • NIEHS Clinical Research Unit (CRU)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Genotypdaten aus dem EPR werden verwendet, um potenzielle Studienteilnehmer zu identifizieren@@@@@@

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:
  • Teilnehmer des Environmental Polymorphisms Registry und aktuelle Kontaktinformationen vorhanden
  • Verfügbare Genotypinformationen für relevante CYP2J2- und EPHX2-Polymorphismen, die Folgendes angeben:

    • WT für EPHX2 K55R und WT für CYP2J2 7
    • WT für EPHX2 K55R und heterozygot für CYP2J2 7
    • WT für EPHX2 K55R und homozygot für CYP2J2 7
    • WT für CYP2J2 7 und heterozygot für EPHX2 K55R (N=30)
    • WT für CYP2J2 7 und homozygot für EPHX2 K55R (N=30)
  • Alter 18-70 Jahre
  • Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
  • Kann alle Protokollverfahren einhalten

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  • Derzeit schwanger oder stillend
  • Krankenhausaufenthalt wegen einer Herz-Kreislauf-Erkrankung oder eines Schlaganfalls innerhalb der letzten 3 Monate
  • Aktuelle Verwendung von Nitraten mit Langzeitwirkung (z. B. Isosorbidmononitrat, Isosorbiddinitrat)
  • Aktuelle Einnahme von Medikamenten gegen Bluthochdruck.
  • Für Teilnehmer mit aktueller täglicher oder chronischer Anwendung von NSAIDs; nicht in der Lage oder nicht bereit sind, 7 Tage vor dem Registrierungsbesuch auf die Einnahme von NSAIDs zu verzichten.
  • Aktuelle Verwendung von Insulin für Typ-I-Diabetes
  • Vorhandensein eines Herzschrittmachers oder eines implantierten Kardioverter-Defibrillators
  • Vorhandensein eines unregelmäßigen Herzrhythmus (Vorhofflimmern) beim Studienbesuch
  • Aktuelle Ruheherzfrequenz <40 oder >125 Schläge pro Minute
  • Aktueller systolischer Blutdruck <90 oder >180 mmHg oder diastolischer Blutdruck >110 mmHg
  • Hautempfindlichkeit, die die Verwendung von EKG-Elektroden ausschließt
  • Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Nitroglycerin oder andere Nitrate oder Nitrite
  • Vorgeschichte einer Infektion innerhalb der letzten 1 Woche oder Temperatur > 38 Grad C
  • Nicht willens oder nicht in der Lage:

    • Fasten Sie (einschließlich alkohol- und koffeinhaltiger Produkte) und stellen Sie den Tabakkonsum 12 Stunden vor Besuch 1 ein
    • Halten Sie alle verschriebenen und rezeptfreien Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel am Morgen von Besuch 1 zurück, bis der Besuch abgeschlossen ist
    • Verzichten Sie bei Bedarf 7 Tage vor Besuch 1 auf die Einnahme der folgenden Medikamente:

      • Vasoaktive Mittel wie Dekongestiva (z. B. Pseudoephedrin)
      • Freizeitdrogen wie Marihuana, Kokain und Amphetamine
      • Entzündungshemmende Mittel (NSAIDs) wie Ibuprofen, Naproxen oder Aspirin
      • Sildenafil (Viagra), Vardenafil (Levitra) und Tadalafil (Cialis)

Ausschluss von schwangeren und stillenden Frauen: Jede Frau, die schwanger ist oder stillt, wird von dieser Studie ausgeschlossen, da Nitroglycerin, das als Teil der Studie verabreicht wird, Kategorie C ist und es nicht bekannt ist, ob Nitroglycerin bei Verabreichung an a den Fötus schädigen kann schwangere Frau oder ob es die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen kann; Es ist auch nicht bekannt, ob Nitroglycerin in die Muttermilch ausgeschieden wird. Auch hormonelle Veränderungen im Zusammenhang mit einer Schwangerschaft können die vorgeschlagenen Messungen der Endothelfunktion erheblich beeinflussen. Frauen werden vor Studienverfahren einem Urin-Schwangerschaftstest unterzogen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Querschnitt

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
WT für CYP2J2*7 und heterozygot für EPHX2 K55R
SNP
WT für CYP2J2*7 und homozygot für EPHX2 K55R
SNP
WT für EPHX2 K55R und heterozygot für CYP2J2*7
SNP
WT für EPHX2 K55R und homozygot für CYP2J2*7
SNP
WT für EPHX2 K55R und WT für CYP2J2*7
SNP

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
-Änderung des digitalen pulsatilen Drucks-Endothel-unabhängige Vasodilatation-Änderung der Blutflussgeschwindigkeit der Brachialarterie
Zeitfenster: Analyse
-Änderung des digitalen pulsatilen Drucks-Endothel-unabhängige Vasodilatation-Änderung der Blutflussgeschwindigkeit der Brachialarterie-Serumspiegel von Entzündungsmarkern
Analyse

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
-Änderung des digitalen pulsatilen Drucks-Endothel-unabhängige Vasodilatation-Änderung der Blutflussgeschwindigkeit der Brachialarterie
Zeitfenster: Analyse
-Änderung des digitalen pulsatilen Drucks-Endothel-unabhängige Vasodilatation-Änderung der Blutflussgeschwindigkeit der Brachialarterie-Serumspiegel von Entzündungsmarkern
Analyse

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Hauptermittler: Darryl C Zeldin, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Februar 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Februar 2012

Zuerst gepostet (Geschätzt)

2. Februar 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. September 2026

Zuletzt verifiziert

2. September 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 120061
  • 12-E-0061

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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