Chemotherapie mit isolierter Extremitäteninfusion und gezielter Gentherapie für fortgeschrittenes, nicht resezierbares Melanom der Extremitäten

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Melanoms mit fortgeschrittener, inoperabler Primär- oder Transitmetastase haben
• Der Patient muss eine messbare Krankheit haben, definiert als Läsionen, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) als >= 10 mm mit Caliper-Messung für oberflächliche Läsionen oder Computertomographie (CT)-Scan für tiefere Läsionen genau gemessen werden können; Darüber hinaus dürfen die Patienten im Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT-Scan keine Anzeichen einer Krankheit jenseits der betroffenen Extremität aufweisen
• Die Patienten haben sich möglicherweise einer vorherigen systemischen Chemotherapie mit einem behandlungsfreien Zeitraum von > 4 Wochen vor der Aufnahme in diese klinische Studie unterzogen
• Der Patient muss > 18 Jahre alt sein. Der Patient muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben = < 2, Karnofsky > = 60 %
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3,0 x IULN
• Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Der Patient (oder ggf. ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter) muss in der Lage sein, eine vom Institution Review Board (IRB) genehmigte schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten dürfen keine vorherige onkolytische Virustherapie erhalten haben
• Der Patient darf keine anderen Prüfsubstanzen erhalten
• Der Patient darf keine bekannten Hirnmetastasen haben; Patienten mit bekannten Hirnmetastasen müssen aufgrund ihrer schlechten Prognose von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden und weil sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde
• Der Patient darf keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte haben, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Melphalan oder Dactinomycin oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Der Patient darf keine unkontrollierte interkurrente Krankheit haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Die Patientin darf nicht schwanger sein und/oder stillen
• Es darf nicht bekannt sein, dass der Patient HIV-positiv oder anderweitig immungeschwächt ist (d. h. der Patient hat sich einer Organ-/Knochenmarktransplantation unter Immunsuppression unterzogen, der Patient ist oder wurde kürzlich mit einer toxischen Chemotherapie wegen einer anderen bösartigen Erkrankung behandelt usw.). Bei der Anwendung der Adenovirus-Therapie bei diesen Patienten besteht das Risiko von Komplikationen