Sanaria™ PfSPZ-Challenge-Impfstoff

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder nicht schwangere Frau im Alter zwischen 18 und 45 Jahren, einschließlich.
2. Frauen, die nicht chirurgisch steril sind (keine bilaterale Tubenligatur, bilaterale Salpingo-Oophorektomie oder Hysterektomie in der Vorgeschichte), postmenopausal (1 Jahr ohne Menstruation) oder anderweitig durch medizinische Untersuchung als steril festgestellt wurden, müssen zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung zu praktizieren (z Doppelbarrieremethoden (Kondome plus Schaum oder Spermizid, Diaphragma plus Schaum oder Spermizid), zugelassene Intrauterinpessaren (IUPs), intravaginale oder intra/transdermale oder orale hormonelle Methoden, die mindestens 1 Monat vor der Inokulation oder Provokation eingeleitet wurden, dokumentierte chirurgische Sterilisation durch Tubenligatur das Essure-Verfahren oder Hysterektomie, Abstinenz oder ein vasektomierter Partner). Die Verhütungsmethode sollte während der gesamten Studiendauer (56 Tage) unverändert bleiben. Beim Screening werden serologische Schwangerschaftstests durchgeführt. Urintests werden am Tag der Malariaprovokation, am Tag des ersten positiven Malariaabstrichs und am Ende der aktiven Überwachung (Tag 56) durchgeführt.
3. Ist bei guter Gesundheit, wie anhand von Vitalfunktionen (Herzfrequenz, Blutdruck, Mundtemperatur), Anamnese, Screening-EKG mit 12 Ableitungen und einer körperlichen Untersuchung festgestellt.
4. Hat vor der Herausforderungsstudie normale Laborwerte (Urinanalyse (Beurteilung des Blut- und Proteinvorkommens als größer als Spuren durch Messstab), Hämoglobin, WBC, Thrombozytenzahl, AST, ALT, Bilirubin, Glukose und Kreatinin). Jeder abnormale Screening-Wert für einen Screening-Test, der in Tabelle 8 aufgeführt ist, schließt die Teilnehmerin von der Studie aus, mit Ausnahme von erhöhtem Nüchternglukosewert und Hämaturie >1+, die während der Menstruation bei Frauen festgestellt werden. Erhöhte Nüchternglukosewerte müssen möglicherweise aufgrund des kürzlichen Kohlenhydratkonsums wiederholt werden und sind daher keine echten Nüchternglukosewerte. Nachfolgende wiederholte Nüchternglukosetests, die im normalen Bereich liegen, werden für die Teilnahme akzeptiert. Bei menstruierenden Frauen führt die Urinanalyse häufig zu positiven Bluttests und ist kein Indikator für einen schlechten Gesundheitszustand oder ein erhöhtes Risiko. Dies kann wiederholt werden, wenn dies klinisch gerechtfertigt ist.
5. Kann geplante Studienverfahren verstehen und einhalten, einschließlich eines stationären Aufenthalts vom 8. bis 18. Tag nach der Malaria-Provokation.
6. Gibt vor allen Studienverfahren die Einverständniserklärung ab, beantwortet > 70% des Post-Consent-Quiz richtig und steht für alle Studienbesuche zur Verfügung.
7. Bereitschaft, 3 Jahre lang auf nicht studienbezogene Blutspenden zu verzichten

Ausschlusskriterien:

Obwohl dies kein formales Ausschlusskriterium ist, wird der Deltamuskelbereich beider Arme auf Abdrücke, Verbrennungen und andere Hautschäden untersucht. Wenn nach Meinung des Prüfarztes die Beurteilung lokaler Reaktionen beeinträchtigt sein könnte, kann der Proband gemäß Kriterium 23 ausgeschlossen werden.

1. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Malariainfektion, ist ein Langzeitbewohner (> 5 Jahre) eines Malaria-Endemiegebiets, wurde in einem Malaria-Endemiegebiet geboren und lebte dort oder war in den letzten 6 Jahren in ein Malaria-Endemiegebiet gereist Monate.
2. Hat vor der Malaria-Herausforderung einen positiven Urin-Schwangerschaftstest (wenn eine Frau im gebärfähigen Alter ist), stillt oder beabsichtigt, innerhalb von 2 Monaten nach der Aufnahme in diese Studie schwanger zu werden.
3. Verwendung eines Antibiotikums (mit bekannten oder potenziellen Antimalariaeigenschaften) oder eines Antimalariamedikaments, das 28 Tage vor dem Screening beginnt und sich bis Tag 56 der Studienüberwachung erstreckt.
4. Hat Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen (definiert als > 10 %, 5-Jahres-Risiko), bestimmt nach der Methode von Gaziano. Zu den Risikofaktoren gehören Geschlecht, Alter (Jahre), systolischer Blutdruck (mm Hg), Raucherstatus (aktuell vs. früher oder nie), BMI (kg/mm2), gemeldeter Diabetesstatus (ja/nein), aktuelle Behandlung für erhöhte Blutwerte Druck (ja/nein).
5. aufgrund einer zugrunde liegenden Erkrankung oder Behandlung immunsupprimiert ist (z. B. schlecht eingestellter Diabetes mellitus, Zirrhose, Niereninsuffizienz, aktive Malignität, Bindegewebserkrankung, Organtransplantation).
6. Ein abnormales EKG, definiert als eines, das pathologische Q-Wellen und signifikante ST-T-Wellen-Veränderungen zeigt; linke ventrikuläre Hypertrophie; jeder Nicht-Sinusrhythmus, ausgenommen isolierte vorzeitige atriale Kontraktionen; Rechts- oder Linksschenkelblock; oder fortgeschrittener (sekundärer oder tertiärer) AV-Herzblock.
7. Hat eine aktive neoplastische Erkrankung (ausgenommen nicht-melanotischen Hautkrebs) oder eine neoplastische Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre oder eine Vorgeschichte von hämatologischen Malignitäten.
8. Orale oder parenterale Steroide, hochdosierte inhalative Steroide (>800 Mikrogramm/Tag Beclomethasondipropionat oder Äquivalent) oder andere immunsuppressive oder zytotoxische Arzneimittel einnimmt oder beabsichtigt, dies weiterhin zu tun (eine Ausnahme umfasst Asthma, für das jede orale oder inhalative Steroideinnahme eine Bedeutung hat). Ausschluss von der Studieneinschreibung).
9. Hat eine bekannte Vorgeschichte von humanem Immunschwächevirus, Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Positivität oder Hepatitis-C-Infektion.
10. Hat eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 5 Jahren.
11. Hat in den 3 Monaten vor der Aufnahme in diese Studie in der Vergangenheit Blutprodukte erhalten.
12. Hat eine Vorgeschichte von Psoriasis oder Porphyrie, die sich nach der Behandlung mit Chloroquin verschlimmern kann.
13. Hat eine akute oder chronische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes eine Malaria-Herausforderung unsicher machen oder die Bewertung der Antworten beeinträchtigen würde (dies umfasst, ist aber nicht beschränkt auf: bekannte Lebererkrankung, Nierenerkrankung, neurologische Störungen, visuelle Felddefekte, Herzerkrankungen, Lungenerkrankungen, Hörschäden, Diabetes mellitus und Transplantatempfänger).
14. Hat eine Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion auf Mückenstiche oder eine bekannte Allergie gegen Chloroquin, 4-Aminochinolin-Derivate, Atovaquon/Proguanil, (Malarone®), Ibuprofen oder Paracetamol, die zur Behandlung von Freiwilligen verwendet werden können, die nach einer P. falciparum-Provokation Malaria entwickeln.
15. ein Medikament einnimmt oder beabsichtigt, es weiterhin einzunehmen, von dem bekannt ist, dass es Arzneimittelreaktionen mit Chloroquin oder Malarone® hervorruft, wie Cimetidin, Metoclopramid, Antazida oder Kaolin (Antazida und Kaolin können mindestens 4 Stunden nach der Einnahme von Chloroquin verabreicht werden).
16. Vorgeschichte von Netzhaut- oder Gesichtsfeldveränderungen, Hörschäden oder Krampfanfällen.
17. Geschichte der Splenektomie
18. Hat ein bekanntes Sichelzellmerkmal oder Laborbeweise eines Sichelzellmerkmals.
19. Hat eine akute Krankheit, einschließlich einer oralen Temperatur von mehr als 100,4 Grad F, innerhalb von 24 Stunden vor CHMI.
20. Plant, sich zwischen der Einschreibung und 4 Wochen (28 Tage) nach der Herausforderung einer Operation (eigentlich oder anderweitig) zu unterziehen
21. Erhielt innerhalb von 1 Monat vor der Aufnahme in diese Studie einen experimentellen Wirkstoff (Impfstoff, Medikament, Biologikum, Gerät, Blutprodukt oder Medikament) oder erwartet, während der 2-monatigen Zeit nach der Herausforderung einen experimentellen Wirkstoff zu erhalten.
22. Hat eine Diagnose von Schizophrenie, bipolarer Erkrankung oder einer anderen schweren psychiatrischen Erkrankung, die die Einhaltung der Studie erschwert (z. Probanden mit Psychosen oder Suizidversuchen oder Gesten in der Vorgeschichte in den 3 Jahren vor Studieneintritt, anhaltendes Suizidrisiko)
23. Hat eine Bedingung, die nach Meinung des Standortermittlers das Subjekt einem inakzeptablen Verletzungsrisiko aussetzen oder das Subjekt unfähig machen würde, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.