Vacina de desafio Sanaria™ PfSPZ

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher não grávida entre 18 e 45 anos, inclusive.
2. Mulheres que não são cirurgicamente estéreis (sem histórico de laqueadura bilateral, salpingo-ooforectomia bilateral ou histerectomia), pós-menopausa (1 ano sem menstruação) ou consideradas estéreis por avaliação médica devem concordar em praticar contracepção adequada (como métodos de barreira dupla (preservativos mais espuma ou espermicida, diafragma mais espuma ou espermicida), dispositivos intrauterinos (DIUs) licenciados, métodos hormonais intravaginais ou intra/transdérmicos ou orais iniciados pelo menos 1 mês antes da inoculação ou desafio, esterilização cirúrgica documentada por laqueadura tubária o procedimento de essure ou histerectomia, abstinência ou um parceiro vasectomizado). O método contraceptivo deve permanecer inalterado durante todo o período do estudo (56 dias). Testes sorológicos de gravidez serão realizados após a triagem. O teste de urina será feito no dia do desafio da malária, no dia do primeiro esfregaço positivo da malária e na conclusão da vigilância ativa (Dia 56).
3. Está com boa saúde, conforme determinado pelos sinais vitais (frequência cardíaca, pressão arterial, temperatura oral), histórico médico, triagem de ECG de 12 derivações e exame físico.
4. Tem valores laboratoriais normais (análise de urina (avaliação de sangue e presença de proteínas como maior que traço por vareta), hemoglobina, leucócitos, contagem de plaquetas, AST, ALT, bilirrubina, glicose e creatinina) antes do estudo de desafio. Qualquer valor de triagem anormal para qualquer teste de triagem listado na Tabela 8 excluirá o participante do estudo, com exceção de glicemia de jejum elevada e hematúria >1+ detectada durante a menstruação para mulheres. A glicemia de jejum elevada pode precisar ser repetida devido ao consumo recente de carboidratos e, portanto, não é uma glicemia de jejum verdadeira. Testes subsequentes repetidos de glicose em jejum que estejam na faixa normal serão aceitáveis ​​para participação. Para as mulheres que estão menstruadas, o exame de urina frequentemente dá positivo para sangue e não é um indicador de estado de saúde ruim ou risco aumentado. Isso pode ser repetido se clinicamente justificado.
5. Capaz de entender e cumprir os procedimentos planejados do estudo, incluindo internação do dia 8 a 18 após o desafio da malária.
6. Fornece consentimento informado antes de qualquer procedimento do estudo, responde corretamente > 70% no questionário pós-consentimento e está disponível para todas as visitas do estudo.
7. Disposto a evitar doações de sangue não relacionadas ao estudo por 3 anos

Critério de exclusão:

Embora não seja um critério de exclusão formal, a área deltóide de ambos os braços será avaliada quanto a marcas, queimaduras e outros danos à pele. Se, na opinião do investigador, a avaliação das reações locais puder ser prejudicada, o sujeito poderá ser excluído de acordo com o critério 23.

1. Tem qualquer história conhecida de infecção por malária, é um residente de longo prazo (> 5 anos) de uma área endêmica de malária, nasceu e residiu em uma área endêmica de malária ou viajou para uma área endêmica de malária nos últimos 6 anos meses.
2. Tem um teste de gravidez de urina positivo antes do desafio da malária (se for mulher com potencial para engravidar), está a amamentar ou tem a intenção de engravidar dentro de 2 meses após a inscrição neste estudo.
3. Uso de qualquer antibiótico (com propriedades antimaláricas conhecidas ou potenciais) ou medicamento antimalárico começando 28 dias antes da triagem e estendendo-se até o dia 56 da vigilância do estudo.
4. Tem evidência de aumento do risco de doença cardiovascular (definido como > 10%, risco de 5 anos) conforme determinado pelo método de Gaziano. Os fatores de risco incluem sexo, idade (anos), pressão arterial sistólica (mm Hg), tabagismo (atual vs. passado ou nunca), IMC (kg/mm2), status de diabetes relatado (sim/não), tratamento atual para sangue elevado pressão (sim/não).
5. É imunossuprimido (por exemplo, diabetes mellitus mal controlado, cirrose, insuficiência renal, malignidade ativa, doença do tecido conjuntivo, transplante de órgão) como resultado de uma doença subjacente ou tratamento.
6. Um ECG anormal, definido como aquele que mostra ondas Q patológicas e alterações significativas na onda ST-T; hipertrofia ventricular esquerda; qualquer ritmo não sinusal, excluindo contrações atriais prematuras isoladas; bloqueio de ramo direito ou esquerdo; ou bloqueio cardíaco A-V avançado (secundário ou terciário).
7. Tem uma doença neoplásica ativa (excluindo câncer de pele não melanótico) ou doença neoplásica nos últimos 5 anos ou qualquer história de malignidade hematológica.
8. Está usando ou pretende continuar usando esteroides orais ou parenterais, esteroides inalatórios em altas doses (>800 microgramas/dia de dipropionato de beclometasona ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores ou citotóxicos (uma exceção inclui asma para a qual qualquer ingestão de esteroides orais ou inalatórios significará exclusão da inscrição no estudo).
9. Tem uma história conhecida de vírus da imunodeficiência humana, positividade do antígeno de superfície da hepatite B ou infecção por hepatite C.
10. Tem história de abuso de álcool ou drogas nos últimos 5 anos.
11. Tem um histórico de recebimento de hemoderivados nos 3 meses anteriores à inscrição neste estudo.
12. Tem história de psoríase ou porfiria, que pode ser exacerbada após o tratamento com cloroquina.
13. Tem uma condição médica aguda ou crônica que, na opinião do investigador, tornaria o desafio da malária inseguro ou interferiria na avaliação das respostas (isso inclui, mas não está limitado a: doença hepática conhecida, doença renal, distúrbios neurológicos, distúrbios visuais defeitos de campo, distúrbios cardíacos, distúrbios pulmonares, danos auditivos, diabetes mellitus e receptores de transplante).
14. Tem um histórico de resposta anafilática a picadas de mosquito ou alergia conhecida a cloroquina, derivados de 4-aminoquinolina, atovaquona/proguanil, (Malarone®), ibuprofeno ou paracetamol que podem ser usados ​​para tratar voluntários que desenvolveram malária após desafio com P. falciparum.
15. Está usando ou pretende continuar usando um medicamento conhecido por causar reações medicamentosas com cloroquina ou Malarone®, como cimetidina, metoclopramida, antiácidos ou caulim (antiácidos e caulim podem ser administrados pelo menos 4 horas após a ingestão de cloroquina).
16. Histórico de alterações da retina ou do campo visual, danos auditivos ou convulsões.
17. Histórico de esplenectomia
18. Tem traço falciforme conhecido ou evidência laboratorial de traço falciforme.
19. Tem uma doença aguda, incluindo uma temperatura oral superior a 100,4 graus F, nas 24 horas anteriores ao CHMI.
20. Planos de passar por cirurgia (eletiva ou não) entre a inscrição e 4 semanas (28 dias) após o desafio
21. Recebeu um agente experimental (vacina, medicamento, biológico, dispositivo, hemoderivado ou medicamento) dentro de 1 mês antes da inscrição neste estudo, ou espera receber um agente experimental durante o período pós-desafio de 2 meses.
22. Tem um diagnóstico de esquizofrenia, doença bipolar ou outra condição psiquiátrica importante que dificulta a adesão ao estudo (por exemplo, indivíduos com psicoses ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos 3 anos anteriores à entrada no estudo, risco contínuo de suicídio)
23. Tem qualquer condição que, na opinião do investigador do centro, coloque o sujeito em um risco inaceitável de lesão ou torne o sujeito incapaz de atender aos requisitos do protocolo.