Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von BMN 111, das gesunden erwachsenen Freiwilligen verabreicht wurde

Einschlusskriterien:

• Ist bereit und in der Lage, eine schriftliche, unterzeichnete Einverständniserklärung (gesetzlich bevollmächtigter Vertreter) abzugeben, nachdem die Art der Studie erklärt wurde und bevor ein forschungsbezogenes Verfahren durchgeführt wird.
• Ist ein Mann im Alter von 22 bis einschließlich 45 Jahren
• Hat ein Körpergewicht zwischen 63 und 100 kg, einschließlich
• Hat einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m2, einschließlich
• Ist in der Lage und bereit, 48 Stunden vor der Aufnahme und für die Dauer des Verzichts auf Nikotin, Alkohol, methylxanthinhaltige Getränke oder Lebensmittel (z. B. Kaffee, Tee, Cola, Schokolade, Energy-Drinks), Mohn und Grapefruitsaft zu verzichten lernen
• Ist im Allgemeinen bei guter Gesundheit, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, klinische Laborbewertungen und 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening festgestellt
• Ist bereit und in der Lage, alle Studienverfahren im Rahmen der körperlichen Möglichkeiten durchzuführen
• Ist sexuell aktiv, bereit, beim Geschlechtsverkehr mit Partnerinnen ein Kondom zu benutzen und ihre Partnerinnen zusätzlich ein wirksames Verhütungsmittel anwenden zu lassen (z wenn die Partnerin vom Zeitpunkt der Erstaufnahme in die Forschungseinrichtung bis zum letzten Studienbesuch nicht chirurgisch steril durch Eileiterverschluss (Ligatur oder Verschlussvorrichtung) oder postmenopausal ist

Ausschlusskriterien:

• Systolischer Ausgangsblutdruck < 100 mmHg
• Patienten mit spontaner orthostatischer Hypotonie, einschließlich eines systolischen Rückgangs von > 20 oder einer diastolischen Veränderung von > 10 mmHg oder einer Erhöhung der Herzfrequenz von > 30 bpm
• Hat eine Niereninsuffizienz, bestimmt durch eGFR < 65 ml/min/1,73 m2 unter Verwendung der überarbeiteten Cockcroft-Gault-Berechnung: (140 - Alter [y])
• Körpergewicht [kg] / 72 Serumkreatinin [mg/dL]
• Hat Anämie (Hb < 12,5 g/dl)
• Hat eine Vorgeschichte von Herz- oder Gefäßerkrankungen, einschließlich der folgenden: Angeborene Herzkrankheit; Hypertonie oder Hypotonie; Zerebrovaskuläre Krankheit; Aorteninsuffizienz; Klinisch signifikante atriale oder ventrikuläre Arrhythmien; Herzklappenerkrankung; Hypertrophe Kardiomyopathie oder andere Kardiomyopathie
• Hat ein Screening-EKG, das eines der folgenden zeigt: Ruheherzfrequenz < 45 oder > 100 bpm; PR-Intervall > 210 ms; P-Wellendauer > 120 ms; QRS-Intervall < 70 oder > 120 ms; Korrigierte QTc > 440 ms; QRS-Achse außerhalb des Bereichs von -30 + 100 Grad; Vergrößerung des rechten oder linken Vorhofs oder ventrikuläre Hypertrophie; Atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades
• Herzblock oder intraventrikulärer Leitungsdefekt
• Hat Diabetes mellitus Typ I oder Typ II
• mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern, blutdrucksenkenden Medikamenten, Diuretika, Kalziumkanalblockern, Betablockern, Herzglykosiden, systemischen Anticholinergika oder Medikamenten behandelt wird, die die kompensatorische Tachykardie beeinträchtigen oder verstärken können
• Mit Wachstumshormon, insulinähnlichem Wachstumsfaktor 1 (IGF-1) oder anabolen Steroiden behandelt wird.
• Hat eine akute Krankheit im Zusammenhang mit Volumendehydratation (z. B. Übelkeit / Erbrechen / Durchfall).
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten, rezeptfreien Medikamenten oder Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 10 Tagen vor der Einnahme.
• Verwendet ein anderes Prüfprodukt oder Prüfmedizinprodukt innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening oder benötigt einen Prüfwirkstoff vor Abschluss aller geplanten Studienbewertungen.
• Konsumiert mindestens 14 Einheiten pro Woche Alkohol (1 Einheit entspricht ungefähr 360 ml Bier, 100 ml Wein oder 35 ml Spirituosen) oder hat eine signifikante Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen- / Chemikalienmissbrauch, wie vom Ermittler festgestellt.
• Hat innerhalb von 60 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung > 50 ml Blut oder Plasma gespendet.
• Hat während des Screenings oder bei der Aufnahme in die Forschungseinrichtung ein positives Urin-Drogenscreening oder ein Alkohol-Atemtestergebnis.
• Hat nikotin- oder tabakhaltige Produkte (Schnupftabak, Kautabak, Zigaretten, Zigarren, Pfeifen und Nikotinersatz) innerhalb von 90 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung verwendet, wie durch Urin-Cotinin-Screen bestätigt.
• Hat während des Screenings oder bei der Aufnahme in die Forschungseinrichtung ein positives Cotinin-Testergebnis.
• Hat eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten neurologischen, gastrointestinalen, renalen, hepatischen, kardiovaskulären, psychiatrischen, respiratorischen, metabolischen, endokrinen, hämatologischen oder anderen schwerwiegenden Störungen, wie vom Ermittler festgestellt.
• Hat innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung der ersten Dosis der Studienbehandlung eine klinisch signifikante Krankheit gehabt, wie vom Prüfarzt festgestellt.
• Wird mit einem begleitenden Medikament behandelt, das das QT/QTc-Intervall innerhalb von 7 Tagen oder 3 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor dem Screening-Besuch verlängert.
• Hat AST oder ALT größer als 3xULN oder Gesamtbilirubin größer als 2xULN.
• Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen BMN 111 oder seine Hilfsstoffe.
• Hat Partner planen, zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie schwanger zu werden.
• Hat eine Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers das Subjekt einem hohen Risiko einer schlechten Behandlungscompliance aussetzt oder die Studie nicht abschließt.