Uno studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità del BMN 111 somministrato a volontari adulti sani

Criterio di inclusione:

• È disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto e firmato (rappresentante legalmente autorizzato) dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata alla ricerca.
• È un maschio dai 22 ai 45 anni inclusi
• Ha un peso corporeo compreso tra 63 e 100 kg, inclusi
• Ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m2, inclusi
• È in grado e disposto ad astenersi da nicotina, alcol, bevande o alimenti contenenti metilxantina (ad es. caffè, tè, cole, cioccolato, bevande energetiche), semi di papavero e succo di pompelmo per 48 ore prima del ricovero e per la durata del studio
• È in buona salute in generale, come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico, dalle valutazioni cliniche di laboratorio e dall'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) allo Screening
• È disposto e in grado di eseguire tutte le procedure di studio nel modo più fisico possibile
• Se sessualmente attivo, è disposto a usare il preservativo durante i rapporti sessuali con partner di sesso femminile e a fare in modo che le loro partner di sesso femminile utilizzino un ulteriore mezzo contraccettivo efficace (ad es. dispositivo intrauterino, bobina, diaframma più spermicida, contraccettivo orale) o ad astenersi da rapporti sessuali se la partner femminile non è chirurgicamente sterile per occlusione tubarica (legatura o dispositivo di occlusione) o in postmenopausa dal momento dell'ammissione iniziale alla struttura di ricerca fino all'ultima visita di studio

Criteri di esclusione:

• Pressione arteriosa sistolica basale < 100 mmHg
• Soggetti con ipotensione ortostatica spontanea, incluso declino sistolico > 20 o variazione diastolica > 10 mmHg o aumento della frequenza cardiaca > 30 bpm
• Presenta insufficienza renale determinata da eGFR < 65 mL/min/1,73 m2 utilizzando il calcolo rivisto di Cockcroft-Gault: (140 - età [y])
• peso corporeo [kg] / 72 creatinina sierica [mg/dL]
• Ha l'anemia (Hb < 12,5 gm/dL)
• Ha una storia di malattie cardiache o vascolari, incluse le seguenti: Cardiopatie congenite; Ipertensione o ipotensione; Malattia cerebrovascolare; insufficienza aortica; Aritmie atriali o ventricolari clinicamente significative; Cardiopatia valvolare cardiaca; Cardiomiopatia ipertrofica o altra cardiomiopatia
• Ha un ECG di screening che mostra uno dei seguenti: Frequenza cardiaca a riposo < 45 o > 100 bpm; intervallo PR > 210 msec; Durata dell'onda P > 120 msec; intervallo QRS < 70 o > 120 msec; QTc corretto > 440 msec; Asse QRS al di fuori dell'intervallo di -30 + 100 gradi; Ingrandimento atriale destro o sinistro o ipertrofia ventricolare; Blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado
• Blocco cardiaco o difetto di conduzione intraventricolare
• Ha il diabete mellito di tipo I o di tipo II
• È in trattamento con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, farmaci antipertensivi, diuretici, bloccanti dei canali del calcio, beta-bloccanti, glicosidi cardiaci, agenti anticolinergici sistemici o farmaci che possono compromettere o aumentare la tachicardia compensatoria
• Viene trattato con ormone della crescita, fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1) o steroidi anabolizzanti.
• Ha qualche malattia acuta associata a disidratazione volemica (ad es. nausea/vomito/diarrea).
• Usi di qualsiasi farmaco su prescrizione, farmaci da banco o integratori alimentari entro 10 giorni prima della somministrazione.
• Utilizza qualsiasi altro prodotto sperimentale o dispositivo medico sperimentale entro 90 giorni prima dello screening o richiede qualsiasi agente sperimentale prima del completamento di tutte le valutazioni dello studio programmate.
• Consuma almeno 14 unità/settimana di alcol (1 unità corrisponde a circa 360 ml di birra, 100 ml di vino o 35 ml di alcolici) o ha una storia significativa di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche come determinato dall'investigatore.
• - Ha donato > 50 ml di sangue o plasma entro 60 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio.
• Ha uno screening antidroga sulle urine positivo o un risultato del test dell'alcool durante lo screening o al momento del ricovero presso la struttura di ricerca.
• - Ha usato nicotina o prodotti contenenti tabacco (tabacco da fiuto, tabacco da masticare, sigarette, sigari, pipe e sostituti della nicotina) entro 90 giorni dalla prima dose del trattamento in studio come confermato dallo screening della cotinina nelle urine.
• Ha un risultato positivo al test della cotinina durante lo screening o al momento del ricovero presso la struttura di ricerca.
• - Ha una storia clinicamente significativa di disturbi neurologici, gastrointestinali, renali, epatici, cardiovascolari, psichiatrici, respiratori, metabolici, endocrini, ematologici o di altro tipo come determinato dallo sperimentatore.
• - Ha avuto una malattia clinicamente significativa entro 4 settimane dalla somministrazione della prima dose del trattamento in studio come determinato dallo Sperimentatore.
• È in trattamento con un farmaco concomitante che prolunga l'intervallo QT/QTc entro 7 giorni o 3 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della visita di screening.
• Ha AST o ALT superiori a 3xULN o bilirubina totale superiore a 2xULN.
• Ha nota ipersensibilità al BMN 111 o ai suoi eccipienti.
• Ha un partner che pianifica una gravidanza in qualsiasi momento durante lo studio.
• Presenta qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, pone il soggetto ad alto rischio di scarsa compliance al trattamento o di mancato completamento dello studio.