Eine Sicherheitsstudie zu Tocilizumab zur Verbesserung der Transplantationsraten bei hochsensibilisierten Patienten, die auf eine Nierentransplantation warten

Einschlusskriterien:

• Nierenerkrankung im Endstadium.
• Keine bekannten Kontraindikationen für die Therapie mit IVIG 10 %/Actemra®.
• Alter 18-65 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings.
• CPRA > 50 % nachgewiesen bei 3 aufeinanderfolgenden Proben, UNOS-Wartezeit ausreichend, um DD-Angebote zu ermöglichen, Sensibilisierungsereignisse in der Vorgeschichte, positive Kreuzprobe mit dem beabsichtigten Spender. LDs mit DSA- und Crossmatch-Positivität.
• Der Proband/Elternteil/Erziehungsberechtigte muss in der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu erteilen.

Ausschlusskriterien:

• Größere Operation (einschließlich Gelenkoperation) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder geplante größere Operation innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach dem Screening.
• Vorherige Behandlung mit zellabbauenden Therapien, einschließlich Prüfsubstanzen oder zugelassenen Therapien, einige Beispiele sind CAMPATH, Anti-CD4, Anti-CD5, Anti-CD3, Anti-CD19 und Anti-CD20 innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn.
• Behandlung mit intravenösem Gammaglobulin, Plasmapherese oder Prosorba-Säule innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn
• Immunisierung mit einem Lebendimpfstoff/attenuierten Impfstoff innerhalb von 2 Monaten vor Studienbeginn.
• Frühere Behandlung mit TCZ (eine Ausnahme von diesem Kriterium kann für eine Einzeldosis-Exposition auf Antrag beim Sponsor von Fall zu Fall gewährt werden).
• Jede frühere Behandlung mit alkylierenden Mitteln wie Chlorambucil (innerhalb von 1 Jahr) oder mit totaler lymphatischer Bestrahlung.

Ausschlüsse für die allgemeine Sicherheit:

• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humane, humanisierte oder murine monoklonale Antikörper.
• Anzeichen einer schweren, unkontrollierten Begleiterkrankung des Herz-Kreislauf-, Nervensystems, der Lunge (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung), der Leber, des endokrinen Systems (einschließlich unkontrollierter Diabetes mellitus) oder des Magen-Darm-Trakts (einschließlich komplizierter Divertikulitis, Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn).
• Aktuelle Lebererkrankung, wie vom Hauptprüfarzt festgestellt, es sei denn, sie steht im Zusammenhang mit der untersuchten Primärerkrankung
• Bekannte aktuelle oder bekannte rezidivierende bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle oder andere Infektionen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose und atypische mykobakterielle Erkrankungen, Hepatitis B und C und Herpes zoster, aber ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten). Diese sind auf Infektionen beschränkt, die nicht auf den Zugriff zurückzuführen sind.
• Jede größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit IV-Antibiotika innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder orale Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening erfordert.
• Aktive behandlungsbedürftige Tuberkulose innerhalb der letzten 3 Jahre. Die Patienten sollten auf latente Tuberkulose untersucht und im positiven Fall vor Einleitung einer TCZ gemäß den örtlichen Praxisrichtlinien behandelt werden. Patienten, die wegen Tuberkulose ohne Rezidiv in 3 Jahren behandelt wurden, sind erlaubt.
• Primäre oder sekundäre Immunschwäche (Vorgeschichte oder derzeit aktiv), sofern sie nicht mit der untersuchten Primärerkrankung in Zusammenhang steht.
• Nachweis einer aktiven bösartigen Erkrankung, bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten 10 Jahre diagnostiziert wurden (einschließlich hämatologischer bösartiger Erkrankungen und solider Tumore, außer Basal- und Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, das exzidiert und geheilt wurde) oder diagnostizierter Brustkrebs innerhalb der letzten 20 Jahre, es sei denn, sie stehen im Zusammenhang mit der untersuchten Primärerkrankung.
• Schwangere Frauen oder stillende (stillende) Mütter.
• Patienten mit gebärfähigem Potenzial, die nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Vorgeschichte von Alkohol-, Drogen- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening.
• Neuropathien oder andere Zustände, die die Schmerzbewertung beeinträchtigen könnten, sofern sie nicht mit der untersuchten Primärerkrankung zusammenhängen.
• Patienten mit fehlendem peripheren venösen Zugang.
• Körpergewicht > 150 kg.

Labor-Ausschlusskriterien (beim Screening):

• Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin > ULN
• Thrombozytenzahl < 100 x 109/l (100.000/mm3)
• Hämoglobin < 85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/l)
• Weiße Blutkörperchen < 3,0 x 109/l (3000/mm3)
• Absolute Neutrophilenzahl < 2,0 x 109/l (2000/mm3)
• Absolute Lymphozytenzahl < 0,5 x 109/l (500/mm3)
• Positiver Hepatitis-BsAg- oder Hepatitis-C-Antikörper