Eine Phase-I-Studie mit Bavituximab, Capecitabin und Bestrahlung zur Behandlung des rektalen Adenokarzinoms

Einschlusskriterien:

• Durch Biopsie nachgewiesenes invasives Adenokarzinom des Rektums, Stadium T3-4 und/oder knotenpositiv (AJCC-Stadium II oder III). Für den Zweck dieser Studie wird ein Tumor im "Rektum" lokalisiert, wenn sich sein distaler Rand innerhalb von 12 cm vom Analrand befindet. Der distale Rand des Tumors kann durch digitale Untersuchung oder endoskopische Untersuchung, einschließlich Koloskopie, abgegrenzt werden, obwohl eine starre Proktoskopie bevorzugt wird.
• Alter > 18 Jahre.
• Ein Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Skala ist erforderlich (siehe Anhang 1).

• Angemessene Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥ 3.000/μl
  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/mcl
  • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin
  • aPTT ≤1,5 ​​x institutionelle Obergrenzen des Normalwerts
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss der Therapie einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

• Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, die sich einer Eileiterunterbindung unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

  • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen;
  • oder seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte).
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Blutungsdiathese oder Koagulopathie in der Vorgeschichte (z. B. von-Willebrand-Krankheit oder Hämophilie).

• Blutung

  1. Klinisch signifikante Blutungen, wie z. B. grobe Hämaturie, gastrointestinale Blutungen (ausgenommen Blutungen aus Rektumtumoren) und Hämoptyse innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening. Wenn innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening eine klinisch signifikante Blutung aufgetreten ist, die Ursache jedoch identifiziert und angemessen behandelt wurde (z. B. Zystitis, Ulkus), gilt dieses Ausschlusskriterium nicht.
  2. Geringfügige biopsiebedingte Blutungen, die < 24 Stunden andauern und mindestens 1 Woche vor Studientag 1 abgeklungen sind, sind zulässig.
• Venöse thromboembolische Ereignisse (z. B. tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
• Laufende Therapie mit oralen oder parenteralen Antikoagulanzien; Eine niedrig dosierte Antikoagulation zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit der Linien ist erlaubt.
• Gleichzeitige Östrogene, Antiöstrogene oder Progesteronverbindungen.
• Jede frühere Bestrahlung bei Rektumkarzinom.
• Symptomatische oder klinisch aktive Hirnmetastasen.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Studientag 1.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Anomalien der Blutgerinnung in der Vorgeschichte oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Symptomatische koronare Herzkrankheit, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
• Bekannte chronische Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Virushepatitis.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der Behandlungen.
• Vorgeschichte von Malignität außer Nicht-Melanom-Hautkrebs innerhalb von 5 Jahren vor Studieneinschreibung.
• Probanden, die dreißig Tage vor der Studienbehandlung oder während der Behandlung andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung