Erweiterter Zugang zu Cabozantinib bei medullärem Schilddrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt hat eine histologisch bestätigte Diagnose von MTC, das inoperabel, lokal fortgeschritten oder metastasiert ist
• Das Subjekt hat eine vom Prüfarzt festgestellte fortschreitende Krankheit (PD) dokumentiert
• Das Subjekt wurde zuvor mit einer verfügbaren Standardtherapie für inoperables, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes MTC behandelt; oder eine andere derzeit verfügbare Therapie wird nach Feststellung des Prüfarztes als ungeeignet für den Patienten angesehen
• Das Subjekt hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 - 2
• Das Subjekt hat eine angemessene Organ- und Markfunktion
• Das Subjekt ist in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten, und hat das Dokument zur Einverständniserklärung unterzeichnet
• Sexuell aktive Probanden (Männer und Frauen) müssen zustimmen, medizinisch anerkannte Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondome für Männer oder Frauen) während der Studie und für 3 Monate nach der letzten im Rahmen dieser Studie erhaltenen Cabozantinib-Dosis zu verwenden wenn zusätzlich orale Kontrazeptiva angewendet werden. Alle Personen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, sowohl eine Barrieremethode als auch eine zweite Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Der Proband hat innerhalb von 4 Wochen eine zytotoxische Chemotherapie (einschließlich zytotoxischer Prüfchemotherapie) oder biologische Wirkstoffe (z. B. Antikörper) oder innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Gabe von Cabozantinib Nitrosoharnstoffe/Mitomycin C erhalten
• Der Proband wurde zuvor in eine klinische Studie zur Bewertung von Cabozantinib aufgenommen, einschließlich placebokontrollierter Studien, in denen der Proband möglicherweise nicht mit Cabozantinib behandelt wurde

• Das Subjekt hat eine Strahlentherapie erhalten:

  1. der Brusthöhle, des Abdomens oder des Beckens innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, oder anhaltende Komplikationen hat oder sich nicht vollständig von einer vorherigen Strahlentherapie erholt und geheilt hat
  2. zu Knochen- oder Hirnmetastasen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Gabe von Cabozantinib
  3. innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Gabe von Cabozantinib an einer anderen Stelle(n).
• Der Proband hat innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Gabe von Cabozantinib eine Radionuklidbehandlung erhalten
• Das Subjekt hat innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten der Verbindung oder aktiven Metaboliten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Cabozantinib-Dosis eine vorherige Behandlung mit einem niedermolekularen Kinase-Inhibitor oder einer Hormontherapie (einschließlich Kinase-Inhibitoren oder Hormone in der Prüfung) erhalten
• Der Proband hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Gabe von Cabozantinib eine andere Art von Prüfsubstanz erhalten
• Der Proband hat sich von der Toxizität aufgrund aller vorherigen Therapien, außer Alopezie und anderen klinisch nicht signifikanten Nebenwirkungen, nicht bis zum Ausgangswert oder CTCAE ≤ Grad 1 erholt
• Das Subjekt hat aktive Hirnmetastasen oder Epiduralerkrankungen (bestimmte Ausnahmen gelten)
• Das Subjekt benötigt eine chronische Begleitbehandlung mit starken CYP3A4-Induktoren (z. B. Dexamethason, Phenytoin, Carbamazepin, Rifampin, Rifabutin, Rifapentin, Phenobarbital und Johanniskraut)
• Das Subjekt benötigt eine gleichzeitige Behandlung in therapeutischen Dosen mit Antikoagulantien wie Warfarin oder mit Warfarin verwandten Mitteln, Heparin, Thrombin oder Faktor-Xa-Inhibitoren oder Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Clopidogrel). Niedrig dosiertes Aspirin (≤ 81 mg/Tag), niedrig dosiertes Warfarin (≤ 1 mg/Tag) und prophylaktisches niedermolekulares Heparin sind erlaubt

• Das Subjekt hat eine der folgenden Erfahrungen gemacht:

  1. klinisch signifikante gastrointestinale Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Gabe von Cabozantinib
  2. Hämoptyse von > 0,5 Teelöffel (2,5 ml) rotem Blut innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Gabe von Cabozantinib
  3. alle anderen Anzeichen, die auf eine Lungenblutung hinweisen, innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Gabe von Cabozantinib
• Das Subjekt hat röntgenologische Beweise für kavitierende Lungenläsion(en)
• Das Subjekt hat röntgenologische Beweise für einen Tumor, der mit einem größeren Blutgefäß in Kontakt steht, in dieses eindringt oder es umschließt
• Der Proband hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Gabe von Cabozantinib Anzeichen eines Tumors, der in den Gastrointestinaltrakt (Speiseröhre, Magen, Dünn- oder Dickdarm, Rektum oder Anus) eindringt, oder Anzeichen eines endotrachealen oder endobronchialen Tumors
• Das Subjekt hat eine unkontrollierte, signifikante interkurrente oder kürzlich aufgetretene Krankheit (die bestimmte Herzerkrankungen, bestimmte Magen-Darm-Erkrankungen und größere Operationen umfassen kann)
• Das Subjekt ist nicht in der Lage, Kapseln zu schlucken
• Das Subjekt ist schwanger oder stillt
• Der Proband ist nicht in der Lage oder nicht bereit, sich an das Studienprotokoll zu halten oder vollständig mit dem Prüfer oder Beauftragten zu kooperieren
• Bei dem Probanden wurde innerhalb von zwei Jahren vor der ersten Cabozantinib-Dosis eine andere Malignität diagnostiziert, die eine systemische Behandlung erforderte, es sei denn, diese Malignität wurde mit kurativer Absicht behandelt und der Proband nimmt keine andere Krebstherapie ein