Accesso ampliato di Cabozantinib nel carcinoma midollare della tiroide

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha una diagnosi istologicamente confermata di MTC non resecabile, localmente avanzato o metastatico
• - Il soggetto ha documentato una malattia progressiva (PD) come determinato dallo sperimentatore
• Il soggetto è stato precedentemente trattato con la terapia standard disponibile per MTC non resecabile, localmente avanzato o metastatico; o altra terapia attualmente disponibile è considerata inappropriata per il soggetto come determinato dallo sperimentatore
• Il soggetto ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 - 2
• Il soggetto ha un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo
• Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo e ha firmato il documento di consenso informato
• I soggetti sessualmente attivi (uomini e donne) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi di barriera accettati dal punto di vista medico (ad es. preservativo maschile o femminile) durante il corso dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di cabozantinib ricevuta nell'ambito di questo studio, anche se vengono usati anche contraccettivi orali. Tutti i soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare sia un metodo di barriera che un secondo metodo di controllo delle nascite.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha ricevuto chemioterapia citotossica (compresa la chemioterapia citotossica sperimentale) o agenti biologici (p. es., anticorpi) entro 4 settimane, o nitrosourea/mitomicina C entro 6 settimane prima della prima dose di cabozantinib
• Il soggetto è stato precedentemente arruolato in uno studio clinico di valutazione di cabozantinib, inclusi studi controllati con placebo in cui il soggetto potrebbe non essere stato trattato con cabozantinib

• Il soggetto ha ricevuto radioterapia:

  1. alla cavità toracica, all'addome o alla pelvi entro 12 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, o ha complicazioni in corso o è senza recupero completo e guarigione dalla precedente radioterapia
  2. a metastasi ossee o cerebrali entro 14 giorni prima della prima dose di cabozantinib
  3. in qualsiasi altro sito(i) entro 28 giorni prima della prima dose di cabozantinib
• Il soggetto ha ricevuto un trattamento con radionuclidi entro 6 settimane prima della prima dose di cabozantinib
• Il soggetto ha ricevuto un precedente trattamento con un inibitore della chinasi a piccole molecole o una terapia ormonale (inclusi inibitori della chinasi o ormoni sperimentali) entro 14 giorni o cinque emivite del composto o dei metaboliti attivi, a seconda di quale sia il più lungo, prima della prima dose di cabozantinib
• Il soggetto ha ricevuto qualsiasi altro tipo di agente sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose di cabozantinib
• Il soggetto non si è ripreso al basale o CTCAE ≤ Grado 1 dalla tossicità dovuta a tutte le terapie precedenti ad eccezione dell'alopecia e di altri effetti collaterali clinicamente non significativi
• Il soggetto ha metastasi cerebrali attive o malattia epidurale (si applicano alcune eccezioni)
• Il soggetto richiede un trattamento cronico concomitante di forti induttori del CYP3A4 (p. es., desametasone, fenitoina, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital e erba di San Giovanni)
• Il soggetto richiede un trattamento concomitante, a dosi terapeutiche, con anticoagulanti come warfarin o agenti correlati al warfarin, eparina, inibitori della trombina o del Fattore Xa, o agenti antipiastrinici (es. clopidogrel). Sono consentiti aspirina a basso dosaggio (≤ 81 mg/giorno), warfarin a basso dosaggio (≤ 1 mg/giorno) e profilassi con eparina a basso peso molecolare

• Il soggetto ha sperimentato una delle seguenti condizioni:

  1. sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo entro 6 mesi prima della prima dose di cabozantinib
  2. emottisi di > 0,5 cucchiaini (2,5 ml) di sangue rosso entro 3 mesi prima della prima dose di cabozantinib
  3. qualsiasi altro segno indicativo di emorragia polmonare entro 3 mesi prima della prima dose di cabozantinib
• Il soggetto ha evidenza radiografica di lesioni polmonari cavitanti
• - Il soggetto ha evidenza radiografica di tumore in contatto con, che invade o avvolge qualsiasi vaso sanguigno principale
• Il soggetto ha evidenza di tumore che invade il tratto gastrointestinale (esofago, stomaco, intestino tenue o crasso, retto o ano) o qualsiasi evidenza di tumore endotracheale o endobronchiale entro 28 giorni prima della prima dose di cabozantinib
• Il soggetto ha una malattia intercorrente o recente incontrollata, significativa (che può includere alcuni disturbi cardiaci, alcuni disturbi gastrointestinali e interventi chirurgici importanti)
• Il soggetto non è in grado di deglutire le capsule
• Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento
• Il soggetto non è in grado o non vuole rispettare il protocollo dello studio o collaborare pienamente con lo sperimentatore o il designato
• Il soggetto ha avuto un'altra diagnosi di tumore maligno, che richiede un trattamento sistemico, entro due anni prima della prima dose di cabozantinib, a meno che tale tumore non sia stato trattato con intento curativo e il soggetto non stia assumendo altre terapie antitumorali