Phase-I-Dosiseskalationsstudie von IMMU-114 bei rezidiviertem oder refraktärem NHL und CLL

Einschlusskriterien:

• Jeder Patient mit CLL/SLL muss alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:
• Die Patienten müssen zu irgendeinem Zeitpunkt im Krankheitsverlauf die diagnostischen Kriterien für CLL/SLL gemäß IWCLL 2008 [13] oder WHO-Richtlinien erfüllt haben:
• Patienten mit SLL: Tumorbiopsie, immunhistochemische Diagnose von SLL oder Blut-/Knochenmark-Immunphänotyp ähnlich CLL ohne Lymphozytose und vergrößerte Lymphknoten.
• Der Patient muss eine rezidivierende oder refraktäre CLL/SLL nach mindestens einem Purin-Analogon-haltigen Regime haben (oder nach einem Nicht-Purin-Analogon-haltigen Regime, wenn eine relative Kontraindikation für eine Purin-Analogon-haltige Therapie besteht) und keine traditionellen Optionen zur Verfügung haben oder diese ablehnen . Patienten mit prolymphatischer Leukämie (PLL)-CLL oder PLL-Transformation von CLL sind geeignet.
• Die Patienten müssen die Kriterien der IWCLL-Richtlinie 2008 [13] für eine aktive, behandlungsbedürftige Erkrankung erfüllen.

Jeder Patient mit NHL muss alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

• Patienten mit histologisch bestätigtem B-Zell-NHL, einschließlich Marginalzonen-Lymphom, follikulärem Lymphom oder Mantelzell-Lymphom nach WHO-Kriterien.
• Die Patienten müssen nach mindestens einer vorangegangenen Therapie einen Rückfall oder eine refraktäre Erkrankung haben und haben keine traditionellen Optionen zur Verfügung oder lehnen diese ab.

Alle Patienten müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

• Alter ≥ 18 Jahre
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben.
• Möglichkeit zur ambulanten Behandlung und Nachsorge in der behandelnden Einrichtung.
• ECOG-Leistungsstatus 0-1.
• Rezidiviert/refraktär gegenüber mindestens einem vorherigen systemischen Standardbehandlungsschema, aber nicht mehr als 4.
• Abgeschlossene alle vorherigen Therapien (immunsuppressive Medikamente, antineoplastische Therapie, Impfung, Immuntherapie, Chemotherapie, Strahlentherapie, größere Operation usw.) > 4 Wochen vor der ersten Studiendosis des Medikaments (Alemtuzumab ≥ 6 Monate).
• Bei Einnahme von Kortikosteroiden ≤ 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent und unverändert
• Reproduktionsfähige Patienten und männliche Patienten mit reproduktionsfähigen Partnern müssen sich bereit erklären, während der Studiendauer und für 2 Monate nach Abschluss ihrer letzten Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Studiendosis ein negatives Serum-β-Hcg-Schwangerschaftstestergebnis haben. Patientinnen, die chirurgisch sterilisiert wurden oder > 45 Jahre alt sind und seit > 2 Jahren keine Menstruation hatten, können auf einen β-Hcg-Schwangerschaftstest verzichten.
• Erforderliche Baseline-Labordaten
• Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3
• AST/ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Kreatinin und Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache ULN

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eine Anti-CD20-Therapie ≤ 4 Wochen vor der ersten Studiendosis erhalten haben.
• Patienten, die eine Therapie mit Alemtuzumab (Anti-CD52) ≤ 6 Monate vor der ersten Studiendosis erhalten haben.
• Patienten, die sich innerhalb von 6 Monaten einer früheren allogenen Stammzelltransplantation unterzogen haben oder eine aktive Graft-versus-Host-Reaktion haben.
• Patienten mit aktivem Richter-Syndrom (>10 % große B-Zellen im Knochenmark).
• Patienten, die von der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association als Klasse III oder IV eingestuft wurden.
• Patienten mit Myokardinfarkt oder Schlaganfall in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate
• Patienten mit transfusionsabhängiger Anämie.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der in der Arzneimittelformulierung enthaltenen Hilfsstoffe.
• Patienten mit dokumentierten humanen Anti-Globulin-Antikörpern in der Vorgeschichte.
• Patienten mit aktiver viraler, bakterieller oder systemischer Pilzinfektion, die einer Behandlung bedürfen.
• Patienten, die bekanntermaßen HIV- oder Hepatitis-C-positiv sind.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von sekundären Malignitäten, die eine aktive systemische Therapie erfordern, die die Interpretation der Wirksamkeit oder Toxizität von IMMU-114 beeinträchtigt oder das Überleben auf 2 Jahre begrenzt. Diese Patienten sollten vor der Aufnahme mit dem Sponsor besprochen werden. Patienten mit Basal- oder Plattenepithelkarzinom, Zervixkarzinom in situ bei Biopsie, lokalisiertem Brustkrebs, der eine Hormontherapie erfordert, oder lokalisiertem Prostatakrebs (Gleason-Score < 5) bedürfen keiner Diskussion.
• Patienten mit aktivem bekanntem ZNS-Lymphom. Patienten mit ZNS-Leukämie in der Vorgeschichte, die sich jetzt in Remission befinden, sind für die Studie geeignet.
• Schwangere oder stillende Patientinnen.
• Patienten mit größerer Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studiendosis.
• Die Patienten müssen alle Toxizitäten von einer vorherigen Therapie oder Bestrahlung auf Grad 1 oder weniger (ausgenommen Alopezie) wiederhergestellt haben.
• Patienten mit Drogenmissbrauch oder anderen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Interpretation der Studie verfälschen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, die Studie zu tolerieren oder abzuschließen.