Ticagrelor und intrakoronares Morphin bei Patienten, die sich einer primären perkutanen Koronarintervention unterziehen
Auswirkungen von Ticagrelor und intrakoronarem Morphin auf die Myokardrettung bei Patienten mit ST-Segment-Hebungs-Myokardinfarkt, die sich einer primären perkutanen Koronarintervention unterziehen
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
1.1. Ticagrelor versus Clopidogrel
- Trotz rechtzeitiger und erfolgreicher Reperfusion mittels primärer perkutaner Koronarintervention (PCI) bleibt die Sterblichkeitsrate immer noch hoch1 und eine beträchtliche Anzahl von Patienten leidet nach einem ST-Strecken-Hebungs-Myokardinfarkt (STEMI) an einer linksventrikulären Dysfunktion oder Herzversagen.
- Eine der Einschränkungen der primären PCI ist die distale Embolisation, und bei Patienten mit STEMI ist eine wirksame Thrombozytenaggregationshemmung erforderlich.
- Clopidogrel ist ein repräsentativer P2Y12-Rezeptorantagonist und hat bei Patienten mit akuten Koronarsyndromen eine konsistente Wirksamkeit gezeigt. Clopidogrel ist jedoch ein Prodrug und muss in einen aktiven Metaboliten umgewandelt werden, um den P2Y12-Rezeptor zu hemmen. Daher setzt die Wirkung relativ langsam ein, die blutplättchenhemmende Wirkung ist mäßig und die Reaktion auf Clopidogrel weist große individuelle Unterschiede auf.
- Ticagrelor ist ein neuer, direkter, reversibler P2Y12-Rezeptorantagonist, der eine schnelle und starke thrombozytenaggregationshemmende Wirkung hat. Bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom mit oder ohne ST-Strecken-Hebung reduzierte die Behandlung mit Ticagrelor im Vergleich zu Clopidogrel die Sterberate aufgrund vaskulärer Ursachen, Myokardinfarkt oder Schlaganfall signifikant, ohne dass die Rate schwerer Blutungen insgesamt zunahm.
- Es liegen jedoch keine Daten darüber vor, ob Ticagrelor die Infarktgröße im Vergleich zu Clopidogrel bei Patienten reduzieren kann, die sich einer primären PCI unterziehen.
1.2. Intrakoronare Morphinverabreichung
- Eine tödliche Reperfusionsschädigung macht bis zu 50 % der endgültigen Größe eines Myokardinfarkts aus.5,6 Daher ist eine Zusatztherapie erforderlich, die eine tödliche Reperfusionsschädigung wirksam verhindert, um die Vorteile der primären PCI zu verstärken.
- In den letzten Jahrzehnten haben zahlreiche Tierstudien gezeigt, dass häufig verwendete Opioide einen kardioprotektiven Schutz vor Ischämie-Reperfusionsschäden bieten können. Opioidinduzierte Vorkonditionierung oder Nachkonditionierung imitiert ischämische Vorkonditionierung oder ischämische Nachkonditionierung.
- Eine kürzlich durchgeführte kleine klinische Studie zeigte die kardioprotektive Wirkung einer fernen ischämischen Vorkonditionierung und Morphin während der primären PCI. Diese Studie war jedoch klein und zeigte nicht die separate Wirkung einer Morphin-induzierten Kardioprotektion.
2. Studienziel
- Untersuchung der Auswirkungen von Ticagrelor auf die Myokardinfarktgröße bei Patienten mit STEMI, die sich einer primären PCI unterziehen, im Vergleich zu Clopidogrel
- Es sollten die Auswirkungen einer Morphin-induzierten Kardioprotektion während der primären PCI bei Patienten mit STEMI untersucht werden
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
Studienkontakt
- Name: Hyeon-Cheol Gwon, MD/PhD
- Telefonnummer: 82-2-3410-6653
- E-Mail: hcgwon62@gmail.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Joo-Yong Hahn, MD/PhD
- Telefonnummer: 82-2-3410-6653
- E-Mail: jyhahn@skku.edu
Studienorte
-
-
Gang nam-Gu, Ilwon-Dong
-
Seoul, Gang nam-Gu, Ilwon-Dong, Korea, Republik von, 135-710
- Rekrutierung
- Samsung Medical Center
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Kontakt:
- Hyeon-Cheol Gwon, PhD
- Telefonnummer: 82-2-3410-6653
- E-Mail: hcgwon@skku.edu
-
Kontakt:
- Joo-Yong Hahn, PhD
- Telefonnummer: 82-2-3410-6653
- E-Mail: jy.hahn@samsung.com
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien
- Der Proband muss mindestens 20 Jahre alt sein.
Patienten, die sich einer primären PCI wegen STEMI unterziehen
- Diagnose von STEMI: ST-Strecken-Hebung >0,1 Millivolt in ≥2 zusammenhängenden Ableitungen oder (vermutlich) neuer Linksschenkelblock
- Auftreten der Symptome weniger als 12 Stunden
Zusätzliche Einschlusskriterien für intrakoronares Morphin
- TIMI-Durchflussgrad 0 oder 1 der infarktbezogenen Arterien
Ausschlusskriterien:
- Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber Studienmedikamenten oder Kontrastmitteln
- Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, ein kürzlich durchgeführter Schwangerschaftstest ist negativ, die möglicherweise jederzeit nach der Aufnahme in diese Studie eine Schwangerschaft planen.
- Notfall-PCI nach Thrombolyse oder erleichterte PCI
- Kardiogener Schock oder Herz-Lungen-Wiederbelebung vor der Randomisierung
- Bekannte chronische Lebererkrankung
- Bekannte Nierenfunktionsstörung (Kreatininspiegel 3,0 mg/dl oder Dialyseabhängigkeit).
- Dekompensierte chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder aktives Asthma bei Aufnahme
- Mechanische Beatmung bei Einschluss
- Hirnverletzung oder intrakranielle Hypertonie
- Akute Alkoholvergiftung
- Bekannte Colitis ulcerosa
- Aktive Epilepsie
Zu den Kontraindikationen für eine MRT-Bildgebung gehören die folgenden
- Ein Herzschrittmacher oder implantierbarer Defibrillator; jedes implantierte oder magnetisch aktivierte Gerät; oder eine Vorgeschichte, die auf eine Kontraindikation für die MRT hinweist, einschließlich Klaustrophobie oder Allergie gegen Gadolinium
- Aktuelle Verwendung oraler Antikoagulanzien
Ein erhöhtes Risiko für Bradykardie
- Sinusknotendysfunktion, atrioventrikuläre Dysfunktion oder Herzfrequenz <40/min
- Patienten, die vor der Randomisierung 300 mg oder mehr Clopidogrel erhielten
Einer der folgenden
- Vorgeschichte intrakranieller Blutungen
- intrakranieller Tumor, arteriovenöse Fehlbildung oder Aneurysma
- Schlaganfall innerhalb der letzten 3 Monate
- Aktive Blutung eines inneren Organs oder Blutungsdiathese
- Akute Aortendissektion
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: FAKULTÄT
- Maskierung: KEINER
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Ticagrelor + intrakoronares Morphin
180 mg Aufsättigung vor der PCI, gefolgt von 90 mg 2-mal täglich über 5 Tage.
Intrakoronares Morphinsulfat 3 mg + Kochsalzlösung 3 ml Mischung.
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Andere Namen:
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Ticagrelor + intrakoronare Kochsalzlösung
180 mg Aufsättigung vor der PCI, gefolgt von 90 mg 2-mal täglich über 5 Tage.
Kochsalzlösung 3 ml intrakoronare Injektion.
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Andere Namen:
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Clopidogrel + intrakoronares Morphin
600 mg Belastung vor der PCI, gefolgt von 75 mg einmal täglich über 5 Tage.
Morphinsulfat 3 mg + Kochsalzlösung 3 ml mischen intrakoronare Injektion.
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Andere Namen:
Andere Namen:
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ACTIVE_COMPARATOR: Clopidogrel + intrakoronare Kochsalzlösung
600 mg Belastung vor der PCI, gefolgt von 75 mg einmal täglich über 5 Tage.
Kochsalzlösung 3 ml intrakoronare Injektion.
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Andere Namen:
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Myokardinfarktgröße gemessen durch Magnetresonanztomographie (MRT) 3-5 Tage nach dem Indexverfahren
Zeitfenster: Nach PCI 3–5 Tage
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Nach PCI 3–5 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Rate der vollständigen ST-Segment-Auflösung im EKG, ermittelt 30 Minuten nach dem Eingriff
Zeitfenster: 30 Minuten nach Abschluss der PCI
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30 Minuten nach Abschluss der PCI
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Enzymatische Infarktgröße nach Kreatinkinase-MB (Fläche unter der Kurve)
Zeitfenster: 1 Monat später
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1 Monat später
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Mittels MRT gemessener Myokard-Salvage-Index
Zeitfenster: Nach PCI 3–5 Tage
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Nach PCI 3–5 Tage
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Schwerwiegende unerwünschte kardiale Ereignisse (eine Kombination aus Tod, Myokardinfarkt, schwerer Herzinsuffizienz oder Stentthrombose)
Zeitfenster: 1 Monat später
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1 Monat später
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Das Ausmaß der mikrovaskulären Obstruktion, gemessen durch MRT
Zeitfenster: nach PCI 3–5 Tage
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nach PCI 3–5 Tage
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Die Anzahl der Segmente mit >75 % Infarkttransmuralität, gemessen durch MRT
Zeitfenster: nach PCI 3-5 Tage
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nach PCI 3-5 Tage
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Das Vorhandensein einer Myokardblutung, gemessen mittels MRT
Zeitfenster: nach PCI 3-5 Tage
|
nach PCI 3-5 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Hyeon-Cheol Gwon, MD/PhD, Samsung Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Kim EK, Park TK, Yang JH, Song YB, Choi JH, Choi SH, Chun WJ, Choe YH, Gwon HC, Hahn JY. Ticagrelor Versus Clopidogrel on Myocardial Infarct Size in Patients Undergoing Primary Percutaneous Coronary Intervention. J Am Coll Cardiol. 2017 Apr 25;69(16):2098-2099. doi: 10.1016/j.jacc.2017.02.034. No abstract available.
- Gwag HB, Kim EK, Park TK, Lee JM, Yang JH, Song YB, Choi JH, Choi SH, Lee SH, Chang SA, Park SJ, Lee SC, Park SW, Jang WJ, Lee M, Chun WJ, Oh JH, Park YH, Choe YH, Gwon HC, Hahn JY. Cardioprotective Effects of Intracoronary Morphine in ST-Segment Elevation Myocardial Infarction Patients Undergoing Primary Percutaneous Coronary Intervention: A Prospective, Randomized Trial. J Am Heart Assoc. 2017 Apr 3;6(4):e005426. doi: 10.1161/JAHA.116.005426.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienbeginn
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Ischämie
- Pathologische Prozesse
- Nekrose
- Myokardischämie
- Herzkrankheiten
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Herzinfarkt
- Infarkt
- Myokardinfarkt mit ST-Hebung
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Thrombozytenaggregationshemmer
- Purinerge P2Y-Rezeptorantagonisten
- Purinerge P2-Rezeptorantagonisten
- Purinerge Antagonisten
- Purinerge Wirkstoffe
- Analgetika, Opioide
- Betäubungsmittel
- Ticagrelor
- Clopidogrel
- Morphium
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- 2012-08-010
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