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Ticagrelor und intrakoronares Morphin bei Patienten, die sich einer primären perkutanen Koronarintervention unterziehen

4. Juli 2016 aktualisiert von: Hyeon-Cheol Gwon

Auswirkungen von Ticagrelor und intrakoronarem Morphin auf die Myokardrettung bei Patienten mit ST-Segment-Hebungs-Myokardinfarkt, die sich einer primären perkutanen Koronarintervention unterziehen

Eine 2x2-faktorielle, multizentrische, prospektive, randomisierte, offene, verblindete Endpunktstudie. Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die sich einer primären PCI wegen STEMI unterziehen. Eingeschriebene Patienten werden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 der Ticagrelor-Gruppe oder der Clopidogrel-Gruppe zugeordnet. Nach einer akuten Koronarangiographie werden Patienten, die eine Thrombolyse bei Myokardinfarkt (TIMI) haben, Flussgrad <2 im Koronarangiogramm, erneut randomisiert und erhalten entweder eine intrakoronare Bolusinjektion von Morphinsulfat oder Kochsalzlösung im Verhältnis 1:1. Die Randomisierung wird nach Infarktort (anterior vs. nicht anterior) und Morphinanwendung zur Schmerzkontrolle vor der Studieneinschreibung stratifiziert (nur für intrakoronares Morphin).

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

1.1. Ticagrelor versus Clopidogrel

  1. Trotz rechtzeitiger und erfolgreicher Reperfusion mittels primärer perkutaner Koronarintervention (PCI) bleibt die Sterblichkeitsrate immer noch hoch1 und eine beträchtliche Anzahl von Patienten leidet nach einem ST-Strecken-Hebungs-Myokardinfarkt (STEMI) an einer linksventrikulären Dysfunktion oder Herzversagen.
  2. Eine der Einschränkungen der primären PCI ist die distale Embolisation, und bei Patienten mit STEMI ist eine wirksame Thrombozytenaggregationshemmung erforderlich.
  3. Clopidogrel ist ein repräsentativer P2Y12-Rezeptorantagonist und hat bei Patienten mit akuten Koronarsyndromen eine konsistente Wirksamkeit gezeigt. Clopidogrel ist jedoch ein Prodrug und muss in einen aktiven Metaboliten umgewandelt werden, um den P2Y12-Rezeptor zu hemmen. Daher setzt die Wirkung relativ langsam ein, die blutplättchenhemmende Wirkung ist mäßig und die Reaktion auf Clopidogrel weist große individuelle Unterschiede auf.
  4. Ticagrelor ist ein neuer, direkter, reversibler P2Y12-Rezeptorantagonist, der eine schnelle und starke thrombozytenaggregationshemmende Wirkung hat. Bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom mit oder ohne ST-Strecken-Hebung reduzierte die Behandlung mit Ticagrelor im Vergleich zu Clopidogrel die Sterberate aufgrund vaskulärer Ursachen, Myokardinfarkt oder Schlaganfall signifikant, ohne dass die Rate schwerer Blutungen insgesamt zunahm.
  5. Es liegen jedoch keine Daten darüber vor, ob Ticagrelor die Infarktgröße im Vergleich zu Clopidogrel bei Patienten reduzieren kann, die sich einer primären PCI unterziehen.

1.2. Intrakoronare Morphinverabreichung

  1. Eine tödliche Reperfusionsschädigung macht bis zu 50 % der endgültigen Größe eines Myokardinfarkts aus.5,6 Daher ist eine Zusatztherapie erforderlich, die eine tödliche Reperfusionsschädigung wirksam verhindert, um die Vorteile der primären PCI zu verstärken.
  2. In den letzten Jahrzehnten haben zahlreiche Tierstudien gezeigt, dass häufig verwendete Opioide einen kardioprotektiven Schutz vor Ischämie-Reperfusionsschäden bieten können. Opioidinduzierte Vorkonditionierung oder Nachkonditionierung imitiert ischämische Vorkonditionierung oder ischämische Nachkonditionierung.
  3. Eine kürzlich durchgeführte kleine klinische Studie zeigte die kardioprotektive Wirkung einer fernen ischämischen Vorkonditionierung und Morphin während der primären PCI. Diese Studie war jedoch klein und zeigte nicht die separate Wirkung einer Morphin-induzierten Kardioprotektion.

2. Studienziel

  1. Untersuchung der Auswirkungen von Ticagrelor auf die Myokardinfarktgröße bei Patienten mit STEMI, die sich einer primären PCI unterziehen, im Vergleich zu Clopidogrel
  2. Es sollten die Auswirkungen einer Morphin-induzierten Kardioprotektion während der primären PCI bei Patienten mit STEMI untersucht werden

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

100

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Gang nam-Gu, Ilwon-Dong
      • Seoul, Gang nam-Gu, Ilwon-Dong, Korea, Republik von, 135-710
        • Rekrutierung
        • Samsung Medical Center
        • Kontakt:
          • Hyeon-Cheol Gwon, PhD
          • Telefonnummer: 82-2-3410-6653
          • E-Mail: hcgwon@skku.edu
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  1. Einschlusskriterien

    • Der Proband muss mindestens 20 Jahre alt sein.
    • Patienten, die sich einer primären PCI wegen STEMI unterziehen

      • Diagnose von STEMI: ST-Strecken-Hebung >0,1 Millivolt in ≥2 zusammenhängenden Ableitungen oder (vermutlich) neuer Linksschenkelblock
      • Auftreten der Symptome weniger als 12 Stunden
    • Zusätzliche Einschlusskriterien für intrakoronares Morphin

      • TIMI-Durchflussgrad 0 oder 1 der infarktbezogenen Arterien
  2. Ausschlusskriterien:

    • Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber Studienmedikamenten oder Kontrastmitteln
    • Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, ein kürzlich durchgeführter Schwangerschaftstest ist negativ, die möglicherweise jederzeit nach der Aufnahme in diese Studie eine Schwangerschaft planen.
    • Notfall-PCI nach Thrombolyse oder erleichterte PCI
    • Kardiogener Schock oder Herz-Lungen-Wiederbelebung vor der Randomisierung
    • Bekannte chronische Lebererkrankung
    • Bekannte Nierenfunktionsstörung (Kreatininspiegel 3,0 mg/dl oder Dialyseabhängigkeit).
    • Dekompensierte chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder aktives Asthma bei Aufnahme
    • Mechanische Beatmung bei Einschluss
    • Hirnverletzung oder intrakranielle Hypertonie
    • Akute Alkoholvergiftung
    • Bekannte Colitis ulcerosa
    • Aktive Epilepsie
    • Zu den Kontraindikationen für eine MRT-Bildgebung gehören die folgenden

      • Ein Herzschrittmacher oder implantierbarer Defibrillator; jedes implantierte oder magnetisch aktivierte Gerät; oder eine Vorgeschichte, die auf eine Kontraindikation für die MRT hinweist, einschließlich Klaustrophobie oder Allergie gegen Gadolinium
    • Aktuelle Verwendung oraler Antikoagulanzien
    • Ein erhöhtes Risiko für Bradykardie

      • Sinusknotendysfunktion, atrioventrikuläre Dysfunktion oder Herzfrequenz <40/min
    • Patienten, die vor der Randomisierung 300 mg oder mehr Clopidogrel erhielten
    • Einer der folgenden

      • Vorgeschichte intrakranieller Blutungen
      • intrakranieller Tumor, arteriovenöse Fehlbildung oder Aneurysma
      • Schlaganfall innerhalb der letzten 3 Monate
    • Aktive Blutung eines inneren Organs oder Blutungsdiathese
    • Akute Aortendissektion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: FAKULTÄT
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Ticagrelor + intrakoronares Morphin
180 mg Aufsättigung vor der PCI, gefolgt von 90 mg 2-mal täglich über 5 Tage. Intrakoronares Morphinsulfat 3 mg + Kochsalzlösung 3 ml Mischung.
Andere Namen:
  • Brilinta
Andere Namen:
  • Morphium
EXPERIMENTAL: Ticagrelor + intrakoronare Kochsalzlösung
180 mg Aufsättigung vor der PCI, gefolgt von 90 mg 2-mal täglich über 5 Tage. Kochsalzlösung 3 ml intrakoronare Injektion.
Andere Namen:
  • Brilinta
Andere Namen:
  • Normale Kochsalzlösung
EXPERIMENTAL: Clopidogrel + intrakoronares Morphin
600 mg Belastung vor der PCI, gefolgt von 75 mg einmal täglich über 5 Tage. Morphinsulfat 3 mg + Kochsalzlösung 3 ml mischen intrakoronare Injektion.
Andere Namen:
  • Plavix
Andere Namen:
  • Morphium
ACTIVE_COMPARATOR: Clopidogrel + intrakoronare Kochsalzlösung
600 mg Belastung vor der PCI, gefolgt von 75 mg einmal täglich über 5 Tage. Kochsalzlösung 3 ml intrakoronare Injektion.
Andere Namen:
  • Plavix
Andere Namen:
  • Normale Kochsalzlösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Myokardinfarktgröße gemessen durch Magnetresonanztomographie (MRT) 3-5 Tage nach dem Indexverfahren
Zeitfenster: Nach PCI 3–5 Tage
Nach PCI 3–5 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Rate der vollständigen ST-Segment-Auflösung im EKG, ermittelt 30 Minuten nach dem Eingriff
Zeitfenster: 30 Minuten nach Abschluss der PCI
30 Minuten nach Abschluss der PCI
Enzymatische Infarktgröße nach Kreatinkinase-MB (Fläche unter der Kurve)
Zeitfenster: 1 Monat später
1 Monat später
Mittels MRT gemessener Myokard-Salvage-Index
Zeitfenster: Nach PCI 3–5 Tage
Nach PCI 3–5 Tage
Schwerwiegende unerwünschte kardiale Ereignisse (eine Kombination aus Tod, Myokardinfarkt, schwerer Herzinsuffizienz oder Stentthrombose)
Zeitfenster: 1 Monat später
1 Monat später
Das Ausmaß der mikrovaskulären Obstruktion, gemessen durch MRT
Zeitfenster: nach PCI 3–5 Tage
nach PCI 3–5 Tage
Die Anzahl der Segmente mit >75 % Infarkttransmuralität, gemessen durch MRT
Zeitfenster: nach PCI 3-5 Tage
nach PCI 3-5 Tage
Das Vorhandensein einer Myokardblutung, gemessen mittels MRT
Zeitfenster: nach PCI 3-5 Tage
nach PCI 3-5 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Hyeon-Cheol Gwon, MD/PhD, Samsung Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2012

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. Dezember 2016

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Dezember 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. November 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. November 2012

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

30. November 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

6. Juli 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Juli 2016

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2014

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Myokardinfarkt mit ST-Strecken-Hebung

Klinische Studien zur Ticagrelor

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