Epinephrin, Dexamethason und hypertone Kochsalzlösung bei Bronchiolitis, randomisierte klinische Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit
Pilotstudie: Epinephrin, Dexamethason und hypertone Kochsalzlösung bei Kindern mit Bronchiolitis, randomisierte klinische Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit
Im Säuglingsalter ist die Bronchiolitis die häufigste akute Infektion der unteren Atemwege. Die derzeitige Behandlung der Bronchiolitis ist umstritten. Bronchodilatatoren und Kortikosteroide werden häufig verwendet, aber nicht routinemäßig empfohlen. Hypertonische Kochsalzlösung ist derzeit das einzige Medikament, das von der spanischen Vereinigung für Pädiatrie in Behandlungsrichtlinien empfohlen wird.
Der Zweck dieser Studie besteht darin, zu quantifizieren, ob Epinephrin, Dexamethason und hypertonische Kochsalzlösung wirksam sind, um die Rate der Krankenhauseinweisungen nach sieben Tagen zu verringern, und auch die Nebenwirkungen bei den eingereichten Patienten zu überprüfen.
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Infektionen sind weltweit nach wie vor die häufigste Todesursache. Von 7,6 Millionen Todesfällen bei Kindern unter 5 Jahren im Jahr 2010 werden 64 % auf eine infektiöse Ursache zurückgeführt, wobei 14,1 % aller Todesfälle auf die akuten unteren Atemwege zurückzuführen sind, was die häufigste Todesursache bei Kindern weltweit darstellt . In Mexiko sind bei Kindern unter 15 Jahren die häufigsten Todesursachen Erkrankungen, die ihren Ursprung in der Perinatalperiode haben, angeborene Missbildungen, Missbildungen und Chromosomenanomalien sowie Infektionen der dritten unteren Atemwege.
Bronchiolitis ist die Hauptursache für Infektionen der unteren Atemwege bei Säuglingen mit einer erhöhten globalen Belastung, die durch eine Krankenhauseinweisungsrate von 3 % der Gesamtbevölkerung von Kindern unter einem Jahr repräsentiert wird. Es wird geschätzt, dass nur in den Vereinigten Staaten von Amerika die jährlichen Kosten für Krankenhausaufenthalte von Patienten mit Bronchiolitis unter einem Jahr 700 Millionen US-Dollar pro Jahr überschreiten. Leider gibt es Hinweise darauf, dass die Krankenhauseinweisungsraten in den letzten 10-15 Jahren in den Vereinigten Staaten und Kanada fast zweimal gestiegen sind, und dies tritt am stärksten in Entwicklungsländern auf, wo 99 % der Todesfälle im Zusammenhang mit dem Respiratory Syncytial Virus (RSV) auftreten. , die Hauptursache für Infektionen der unteren Atemwege.
Die Ätiologie der Erkrankung wird weltweit in 50 bis 80 % aller Fälle dem RSV zugeschrieben, in Mexiko wurde RSV als Ursache für knapp über 80 % der Infektionen der unteren Atemwege gemeldet, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern.
Beachten Sie angesichts dieser alarmierenden Morbiditätszahlen, dass die Sterblichkeit durch diese Krankheit niedrig ist und weniger als 400 Todesfälle pro Jahr ausmacht, was möglicherweise durch das breite klinische Spektrum erklärt wird, das vorliegt.
Derzeit empfiehlt kein Behandlungsleitfaden eine spezifische Behandlung von Bronchiolitis, insbesondere muss die nationale klinische Praxisleitlinie erwähnt werden, die betont, dass es keinen Konsens über eine angemessene medikamentöse Behandlung dieser Krankheit gibt.
Bis 2006 empfehlen die American Academic of Pediatrics-Richtlinien und das Scottish Intercollegiate Guidelines Network, keine systemischen oder inhalativen Medikamente zur Behandlung von Bronchiolitis zu verwenden, was weithin gezeigt wird, einschließlich Bronchodilatatoren, Kortikosteroide, Virostatika und Antitussiva.
Eine kürzlich durchgeführte Überprüfung der Cochrane Acute Respiratory Infections Group zum Nutzen von Glukokortikoiden bei akuter viraler Bronchiolitis kam zu dem Schluss, dass die Zahl der ambulanten Aufnahmen an den Tagen 1 und 7 im Vergleich zu Placebo nicht signifikant reduziert wurde und dass es keinen Vorteil bei der Aufenthaltsdauer für stationäre Patienten gab; Unbereinigte Ergebnisse einer großen faktoriellen randomisierten kontrollierten Studie mit niedrigem Risiko für Bias ergaben jedoch, dass die Kombination aus hochdosiertem systemischem Dexamethason und inhaliertem Epinephrin die Zahl der Aufnahmen um 26 % reduzierte, ohne Unterschiede bei den kurzfristigen Nebenwirkungen.
Der Review von L. Hartling et al. aus dem Jahr 2011 zeigt die Überlegenheit von Epinephrin im Vergleich zu Placebo für kurzfristige Ergebnisse bei ambulanten Patienten, insbesondere in den ersten 24 Stunden der Behandlung.
In Mexiko gibt es Hinweise auf die Verwendung von Dexamethason in Kombination mit inhaliertem Salbutamol bei der Behandlung von Patienten mit Bronchiolitis mit verkürztem Krankenhausaufenthalt auf 24 Stunden 96 % gegenüber 75 % bei P < 0,05
Darüber hinaus hat sich hypertone Kochsalzlösung (HS) mit minimalen Nebenwirkungen als wirksam erwiesen und ist daher derzeit die einzige empfohlene Methode in den klinischen Praxisrichtlinien Spaniens von 2010.
Eine von Ipek et al. durchgeführte Studie, eine Vergleichsstudie mit vier Behandlungsgruppen I Salbutamol + Kochsalzlösung 0,9 % (NS), Gruppe II Salbutamol + HS, Gruppe III HS und Gruppe IV NS, mit den Messvariablen Herzfrequenz, Atemschwierigkeitsskala , und Sauerstoffsättigung, festgestellt, dass nach der Behandlung in allen Gruppen eine signifikante Verbesserung der Atemnot p <0,0001. Diese Befunde demonstrieren die selbstbegrenzende Natur der Krankheit und bringen die ethische Grundlage für die Verwendung von NS als Kontrollgruppe, da es per se die Atemnot signifikant reduziert und, wie in den Leitlinien für die klinische Praxis angegeben, als Teil des symptomatischen Managements eingesetzt wird.
Daher zielt diese Forschung darauf ab, eine Pilotstudie für die Bevölkerung von Marina zu sein, um zunächst die besten Behandlungsnachweise zu erhalten, indem Behandlungen verwendet werden, die bessere Ergebnisse gemeldet haben, um eine optimale Behandlung zu etablieren, um die Rate der Krankenhauseinweisungen mit minimalen Nebenwirkungen zu reduzieren.
In die Studie eingeschlossen wurden Patienten mit leichter bis mittelschwerer Bronchiolitis, definiert als das erste Auftreten von Keuchen bei Säuglingen unter zwei Jahren mit einer Vorgeschichte einer Virusinfektion, die im Zeitraum Januar bis April 2013 die Notaufnahme (ED) aufsuchten.
Unterstützende Behandlung einschließlich Sauerstoffergänzung, wenn die Sauerstoffsättigung weniger als 92 % beim Atmen in der Umgebung beträgt; Aspiration, Temperaturkontrolle und Flüssigkeitszufuhr, falls erforderlich, wurden allen Patienten bereitgestellt. Säuglinge im Alter von 2 bis 24 Monaten mit Bronchiolitis, die in der Notaufnahme vorstellig wurden, kamen für die Studie in Frage, wenn sie einen Wert von 2 bis 8 auf den Clinical Bronchiolitis Severity Scores (CBSS) aufwiesen. Das CBSS bewertet die Atemnot mit Atemfrequenz, Keuchen, Allgemeinzustand und Vorhandensein von Einziehungen auf einer Skala von 0 bis 12, wobei höhere Werte eine schwerere Erkrankung anzeigen; eine Punktzahl über 9 sehr schwere Erkrankung.
Alle geeigneten Patienten wurden zufällig einer von drei Gruppen gemäß der aufeinanderfolgenden Reihenfolge ihrer Aufnahme in die Notaufnahme zugeordnet: Gruppe I erhielt am ersten Tag eine Behandlung mit vernebeltem Dexamethason und zwei Behandlungen mit Epinephrin, gefolgt von drei Tagen eine Behandlung mit vernebeltem Dexamethason; Gruppe II erhielt am ersten Tag drei zerstäubte HS, gefolgt von einer Behandlung mit HS alle 24 Stunden für 3 Tage, und Gruppe 3 erhielt am ersten Tag nur NS-Behandlungen, gefolgt von einer Behandlung alle 24 Stunden für 3 Tage. Die zerstäubte Lösung wurde in einer doppelblinden Anordnung alle 20 min verabreicht, bis 3 Dosen verabreicht worden waren (0, 20 und 40 min).
Die Forschung zeichnete den CBSS-Score, die Atemfrequenz, die Herzfrequenz und die Sauerstoffsättigung in der Umgebungsluft des Patienten zu Studienbeginn, zwischen den drei Verneblungen und nach 60 und 90 Minuten auf; rektale Temperatur zu Beginn und 90 Minuten; Blutdruck zu Beginn und nach 90 Minuten; und etwaige Nebenwirkungen während des Beobachtungszeitraums in der Notaufnahme.
Jeder Patient wurde nachverfolgt, um die Aufnahmerate in jeder Gruppe an 7 Tagen der Studie als Maß für die Wirksamkeit der Behandlung aufzuzeichnen. Ebenso wurden als Sicherheitsmaßnahme die potenziellen nachteiligen Wirkungen jeder Gruppe gemessen, einschließlich Bluthochdruck, Bronchospasmus, Tachykardie und aller Eventualitäten
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Distrito Federal
-
México, Distrito Federal, Distrito Federal, Mexiko, 04480
- Hospital General Naval de Alta Especialidad
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten unter 2 Jahren, bei denen eine Bronchiolitis diagnostiziert wurde
- Begünstigte Marine sein
- Ambulant
- Schweregrad der Bronchiolitis leicht bis mittelschwer nach Wood-Downes
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit Atopie in der Vorgeschichte
- Patienten mit Asthma in der Vorgeschichte bei Säuglingen
- Patienten mit schweren bakteriellen Krankheitskriterien
- Patienten mit Komorbidität
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Versorgungsforschung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: Epinephrin und Dexamethason
Erster Tag: Eine Behandlung mit vernebeltem Dexamethason 4 mg (1 ml Dexamethason 8 mg/2 ml) + 3 ml NS, gefolgt von zwei Behandlungen mit vernebeltem Epinephrin (3 ml Epinephrin in einer 1:1000-Lösung pro Behandlung) im Abstand von 20 Minuten.
Und eine Behandlung mit zerstäubtem Dexamethason alle 24 Stunden für drei Tage.
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Experimental: Hypertonische Kochsalzlösung 3%
3 Behandlungen mit zerstäubtem HS 3 % 4 ml am ersten Behandlungstag mit einem Intervall von 20 Minuten und eine Behandlung mit zerstäubtem HS 3 % 4 ml alle 24 Stunden für 3 Tage
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Aktiver Komparator: Normale Kochsalzlösung 0,9 %
3 Behandlungen mit zerstäubter normaler Kochsalzlösung 0,9 % 4 ml am ersten Behandlungstag im Abstand von 20 Minuten.
Und eine Behandlung mit zerstäubter normaler Kochsalzlösung 0,9 % 4 ml alle 24 Stunden für 3 Tage
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Rate der Krankenhauseinweisungen am 7. Tag bei Säuglingen mit Bronchiolitis.
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum siebten Behandlungstag
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Verfolgung jedes Patienten bis 7 Tage nach der Behandlung, um die Krankenhausaufenthaltsrate zu überprüfen
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Vom Datum der Randomisierung bis zum siebten Behandlungstag
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen in jedem Behandlungsarm
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum 7. Behandlungstag
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Vom Datum der Randomisierung bis zum 7. Behandlungstag
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Andere Ergebnismessungen
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung vom Ausgangs-CBSS nach drei Behandlungen am ersten Tag
Zeitfenster: Erster Behandlungstag
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Jedem Patienten wurde bei der Aufnahme in die Notaufnahme mit einer Diagnose einer leichten bis mittelschweren Bronchiolitis eine CBSS-Grundlinie genommen, dann 20 Minuten nach Abschluss drei vernebelte Behandlungen am ersten Tag.
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Erster Behandlungstag
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Änderung der Ausgangsherzfrequenz nach drei Behandlungen am ersten Tag
Zeitfenster: Erster Behandlungstag
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Bei jedem Patienten wurde bei der Aufnahme in die Notaufnahme mit einer Diagnose einer leichten bis mittelschweren Bronchiolitis die Herzfrequenz gemessen, dann 20 Minuten nach Abschluss drei vernebelte Behandlungen am ersten Tag.
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Erster Behandlungstag
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Änderung der Ausgangssauerstoffsättigung nach drei Behandlungen am ersten Tag
Zeitfenster: Erster Behandlungstag
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Jedem Patienten wurde bei der Aufnahme in die Notaufnahme mit einer Diagnose von leichter bis mittelschwerer Bronchiolitis Sauerstoffsättigung genommen, dann 20 Minuten nach Abschluss drei vernebelte Behandlungen am ersten Tag.
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Erster Behandlungstag
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: José Luis Rodríguez Cuevas, pediatrician
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Nair H, Nokes DJ, Gessner BD, Dherani M, Madhi SA, Singleton RJ, O'Brien KL, Roca A, Wright PF, Bruce N, Chandran A, Theodoratou E, Sutanto A, Sedyaningsih ER, Ngama M, Munywoki PK, Kartasasmita C, Simoes EA, Rudan I, Weber MW, Campbell H. Global burden of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in young children: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2010 May 1;375(9725):1545-55. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60206-1.
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Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
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- Infektionen
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- Adrenerge Agonisten
- Bronchodilatatoren
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- Atemwegsmittel
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- Sympathomimetika
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- Mydriatics
- Dexamethason
- Epinephrin
Andere Studien-ID-Nummern
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- HGNAE-01
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