Epinephrin, dexamethason og hypertonisk saltvand ved bronchiolitis, randomiseret klinisk forsøg med effektivitet og sikkerhed
Pilotundersøgelse: epinephrin, dexamethason og hypertonisk saltvand hos børn med bronchiolitis, randomiseret klinisk undersøgelse af effektivitet og sikkerhed
I spædbarnsalderen er bronchiolitis den mest almindelige akutte infektion i de nedre luftveje. Den nuværende behandling af bronchiolitis er kontroversiel. Bronkodilatatorer og kortikosteroider er meget udbredt, men anbefales ikke rutinemæssigt. Hypertonisk saltvand er i øjeblikket det eneste lægemiddel, der anbefales af den spanske forening for pædiatri i behandlingsretningslinjer.
Formålet med denne undersøgelse er at kvantificere, om epinephrin, dexamethason og hypertonisk saltvand er effektive til at reducere antallet af hospitalsindlæggelser ved syv dage, også verificere bivirkninger hos indsendte patienter.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Infektioner er fortsat den største dødsårsag globalt, i 2010 fra 7,6 millioner dødsfald hos børn under 5 år, 64% tilskrives en smitsom årsag, akutte nedre luftveje omfatter 14,1% af alle dødsfald, hvilket repræsenterer den førende årsag til global dødelighed hos børn . I Mexico hos børn under 15 år er den største dødsårsag tilstande med oprindelse i den perinatale periode, medfødte misdannelser deformiteter og kromosomafvigelser og tredje nedre luftvejsinfektioner.
Bronchiolitis er den førende årsag til nedre luftvejsinfektion hos spædbørn, med en global belastning forhøjet, repræsenteret ved en hospitalsindlæggelsesrate på 3% af den samlede befolkning af børn under et år. Anslået, at kun i USA overstiger de årlige omkostninger ved indlæggelser af patienter under et år med bronchiolitis 700 millioner dollars om året. Desværre er der tegn på, at hospitalsindlæggelsesraterne er steget næsten to gange i de sidste 10-15 år i USA og Canada, og det forekommer mest i udviklingslande, hvor 99 % af dødsfaldene er relateret til respiratorisk syncytial virus (RSV) , den førende årsag til infektion i nedre luftveje.
Ætiologien af sygdommen tilskrives af 50 til 80% af alle tilfælde af RSV på verdensplan, er blevet rapporteret i Mexico RSV som en årsag til lidt over 80% af infektioner lavere luftveje, der kræver hospitalsindlæggelse.
I betragtning af sådanne alarmerende sygelighedstal skal du være opmærksom på, at dødeligheden af denne sygdom er lav og repræsenterer mindre end 400 dødsfald årligt, måske forklaret af det brede kliniske spektrum, der er.
På nuværende tidspunkt anbefaler ingen ledelsesvejledning specifik behandling for bronchiolitis, især er det nødvendigt at nævne den nationale kliniske praksis guideline, som understreger, at der ikke er konsensus om korrekt lægemiddelbehandling af denne sygdom.
Indtil 2006 anbefaler American Academic of Pediatrics retningslinjer og Scottish Intercollegiate Guidelines Network ikke at bruge noget systemisk eller inhaleret lægemiddel til håndtering af bronchiolitis, hvilket i vid udstrækning er vist, herunder bronkodilatatorer, kortikosteroider, antivirale midler og hostestillende midler.
Nylig gennemgang af Cochrane Acute Respiratory Infections Group om fordelene ved glukokortikoider til akut viral bronchiolitis, konkluderede ikke signifikant at reducere ambulante indlæggelser med dag 1 og 7 sammenlignet med placebo, og der var ingen fordel i liggetid for indlagte patienter; dog ujusterede resultater fra en stor faktoriel lav risiko o bias Randomiseret kontrolleret forsøg fandt kombineret højdosis systemisk dexamethason og inhaleret adrenalin reducerede indlæggelser med 26 % uden forskelle i kortsigtede bivirkninger.
L. Hartling et al., i 2011 gennemgang viser overlegenheden af adrenalin sammenlignet med placebo for kortsigtede resultater for ambulante patienter, især i de første 24 timers behandling.
I Mexico er der tegn på brugen af dexamethason i kombination med inhaleret salbutamol til behandling af patienter med bronchiolitis med nedsat hospitalsophold til 24 timer 96 % vs 75 % ved P <0,05
Ydermere har hypertonisk saltvand (HS) vist sig at være effektiv med minimale bivirkninger, og i øjeblikket er de kliniske retningslinjer fra Spanien i 2010 den eneste anbefalede metode.
En undersøgelse udført af Ipek et al, en sammenlignende undersøgelse med fire behandlingsgrupper I Salbutamol + Normal Saltvand 0,9% (NS), Gruppe II Salbutamol + HS, Gruppe III HS og Gruppe IV NS, med målevariablerne hjertefrekvens, åndedrætsbesvær skala , og iltmætning, fandt, at efter behandling i alle grupper var signifikant forbedring i åndenød p <0,0001. Disse resultater demonstrerer sygdommens selvbegrænsende natur, hvilket bringer det etiske grundlag ved brug af NS som kontrolgruppe, fordi det i sig selv reducerer åndedrætsbesvær betydeligt og som angivet af retningslinjerne for klinisk praksis som en del af behandlingen symptomatisk.
Derfor sigter denne forskning på at være et pilotstudie til befolkningen i Marina, for det første at få det bedste behandlingsbevis ved at bruge behandlinger, der har rapporteret bedre resultater for at etablere optimal behandling for at reducere antallet af hospitalsindlæggelser og med minimale bivirkninger.
Inkluderet i undersøgelsen, patienter med mild til moderat bronchiolitis, der definerer det som den første hændelse af hvæsende vejrtrækning hos spædbørn under to år med en historie med viral infektion, der gik på skadestuen (ED) i perioden januar til april i 2013.
Støttende pleje, herunder ilttilskud, hvis iltmætning er mindre end 92 % under vejrtrækning i omgivelserne; aspiration, temperaturkontrol og hydrering efter behov blev givet til alle patienter. Spædbørn i alderen 2 til 24 måneder med bronchiolitis, som blev set på skadestuen, var kvalificerede til undersøgelsen, hvis de havde en score på 2 til 8 på Clinical Bronchiolitis Severity Scores (CBSS). CBSS værdier åndedrætsbesværet med åndedrætsfrekvens, hvæsen, generel tilstand og tilstedeværelse af tilbagetrækninger på en skala fra 0 til 12, med højere score, der indikerer mere alvorlig sygdom; en en score over 9 meget alvorlig sygdom.
Alle berettigede patienter blev tilfældigt tildelt en af tre grupper i overensstemmelse med rækkefølgen af deres indlæggelse på ED: gruppe I modtog første dag én behandling med forstøvet dexamethason og to behandlinger af adrenalin, efterfulgt af tre dage én behandling forstøvet dexamethason; Gruppe II den første dag modtog tre forstøvede HS efterfulgt af behandling med HS hver 24 timer i 3 dage, og gruppe 3 modtog kun NS første dag 3 behandlinger fulgte en behandling hver 24 timer i 3 dage. Den forstøvede opløsning blev administreret i en dobbelt-blind indstilling hvert 20. minut, indtil 3 doser var blevet administreret (0, 20 og 40. min).
Forskningen registrerede patientens CBSS-score, respirationsfrekvens, hjertefrekvens og iltmætning i den omgivende luft ved baseline, mellem de tre forstøvninger og ved 60 og 90 minutter; rektal temperatur ved baseline og 90 minutter; blodtryk ved baseline og 90 minutter; og eventuelle bivirkninger i hele observationsperioden på akutmodtagelsen.
Hver patient blev fulgt op for at registrere indlæggelsesraten i hver gruppe efter 7 dage af undersøgelsen som mål for behandlingens effektivitet. Ligeledes målt de potentielle negative virkninger af hver gruppe, herunder hypertension, bronkospasme, takykardi og enhver eventualitet, som en sikkerhedsforanstaltning
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Distrito Federal
-
México, Distrito Federal, Distrito Federal, Mexico, 04480
- Hospital General Naval de Alta Especialidad
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter under 2 år diagnosticeret med bronchiolitis
- Være begunstigede Marine
- Ambulant
- Sværhedsgraden af bronchiolitis mild til moderat skala ifølge Wood-Downes
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med en historie med atopi
- Patienter med en historie med astma hos spædbørn
- Patienter med alvorlig bakteriel sygdom kriterier
- Patienter med komorbiditet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Sundhedstjenesteforskning
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Epinephrin og Dexamethason
Første dag: Én behandling med forstøvet dexamethason 4 mg (1 ml dexamethason 8 mg/2 ml) + 3 ml NS, efterfulgt af to behandlinger med forstøvet adrenalin (3 ml adrenalin i en 1:1000 opløsning pr. behandling) med et interval på 20 minutter.
Og én behandling af forstøvet dexamethason hver 24. time i tre dage.
|
|
|
Eksperimentel: Hyperton saltvand 3 %
3 behandlinger af forstøvet HS 3% 4ml på første behandlingsdag med interval 20 minutter og en behandling af forstøvet HS 3% 4ml hver 24 timer i 3 dage
|
|
|
Aktiv komparator: Normal saltvand 0,9 %
3 behandlinger med forstøvet normal saltvand 0,9% 4ml på første behandlingsdag med interval på 20 minutter.
Og én behandling med forstøvet normal saltvand 0,9% 4ml hver 24 timer i 3 dage
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed af hospitalsindlæggelser ved syv dage hos spædbørn med bronchiolitis.
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til den 7. behandlingsdag
|
Sporing af hver patient indtil 7 dage efter behandling for at bekræfte indlæggelsesraten
|
Fra randomiseringsdatoen til den 7. behandlingsdag
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal deltagere med bivirkninger i hver behandlingsarm
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til de syv behandlingsdage
|
Fra randomiseringsdatoen til de syv behandlingsdage
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline CBSS efter tre behandlinger på den første dag
Tidsramme: Første behandlingsdag
|
Hver patient ved indlæggelse på skadestuen med en diagnose af mild til moderat bronchiolitis blev taget CBSS baseline, derefter 20 minutter efter afslutning tre forstøvede behandlinger på den første dag.
|
Første behandlingsdag
|
|
Ændring fra baseline puls efter tre behandlinger på den første dag
Tidsramme: Første behandlingsdag
|
Hver patient ved indlæggelse på skadestuen med en diagnose af mild til moderat bronchiolitis blev taget hjertefrekvens, derefter 20 minutter efter afslutning tre forstøvede behandlinger på den første dag.
|
Første behandlingsdag
|
|
Ændring fra baseline iltmætning efter tre behandlinger på den første dag
Tidsramme: Første behandlingsdag
|
Hver patient ved indlæggelse på skadestuen med en diagnose af mild til moderat bronchiolitis blev taget iltmætning, derefter 20 minutter efter afslutning tre forstøvede behandlinger på den første dag.
|
Første behandlingsdag
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: José Luis Rodríguez Cuevas, pediatrician
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Nair H, Nokes DJ, Gessner BD, Dherani M, Madhi SA, Singleton RJ, O'Brien KL, Roca A, Wright PF, Bruce N, Chandran A, Theodoratou E, Sutanto A, Sedyaningsih ER, Ngama M, Munywoki PK, Kartasasmita C, Simoes EA, Rudan I, Weber MW, Campbell H. Global burden of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in young children: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2010 May 1;375(9725):1545-55. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60206-1.
- Turner T, Wilkinson F, Harris C, Mazza D; Health for Kids Guideline Development Group. Evidence based guideline for the management of bronchiolitis. Aust Fam Physician. 2008 Jun;37(6 Spec No):6-13.
- American Academy of Pediatrics Subcommittee on Diagnosis and Management of Bronchiolitis. Diagnosis and management of bronchiolitis. Pediatrics. 2006 Oct;118(4):1774-93. doi: 10.1542/peds.2006-2223.
- Plint AC, Johnson DW, Patel H, Wiebe N, Correll R, Brant R, Mitton C, Gouin S, Bhatt M, Joubert G, Black KJ, Turner T, Whitehouse S, Klassen TP; Pediatric Emergency Research Canada (PERC). Epinephrine and dexamethasone in children with bronchiolitis. N Engl J Med. 2009 May 14;360(20):2079-89. doi: 10.1056/NEJMoa0900544.
- Zorc JJ, Hall CB. Bronchiolitis: recent evidence on diagnosis and management. Pediatrics. 2010 Feb;125(2):342-9. doi: 10.1542/peds.2009-2092. Epub 2010 Jan 25.
- Noyola DE, Rodriguez-Moreno G, Sanchez-Alvarado J, Martinez-Wagner R, Ochoa-Zavala JR. Viral etiology of lower respiratory tract infections in hospitalized children in Mexico. Pediatr Infect Dis J. 2004 Feb;23(2):118-23. doi: 10.1097/01.inf.0000110269.46528.a5.
- Intercollegiate S, Network G. Bronchiolitis in children. (SIGN Guideline No 91). 2006;(november).
- Nebot MS, Teruel GC, Cubells CL, Sabadell MD, Fernandez JP. [Acute bronchiolitis clinical practice guideline: recommendations for clinical practice]. An Pediatr (Barc). 2010 Oct;73(4):208.e1-10. doi: 10.1016/j.anpedi.2010.04.015. Epub 2010 Jul 14. Spanish.
- Acosta A et all. Diagnóstico y manejo en niños con Bronquiolitis en fase aguda, México: Secretaria de Salud. Catálogo maestro de Guías de práctica clínica: IMSS -032-08. 2010
- Hartling L, Bialy LM, Vandermeer B, Tjosvold L, Johnson DW, Plint AC, Klassen TP, Patel H, Fernandes RM. Epinephrine for bronchiolitis. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Jun 15;(6):CD003123. doi: 10.1002/14651858.CD003123.pub3.
- Patel H, Platt R, Lozano JM. WITHDRAWN: Glucocorticoids for acute viral bronchiolitis in infants and young children. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jan 23;(1):CD004878. doi: 10.1002/14651858.CD004878.pub2.
- Koehoorn M, Karr CJ, Demers PA, Lencar C, Tamburic L, Brauer M. Descriptive epidemiological features of bronchiolitis in a population-based cohort. Pediatrics. 2008 Dec;122(6):1196-203. doi: 10.1542/peds.2007-2231.
- Mansbach JM, Emond JA, Camargo CA Jr. Bronchiolitis in US emergency departments 1992 to 2000: epidemiology and practice variation. Pediatr Emerg Care. 2005 Apr;21(4):242-7. doi: 10.1097/01.pec.0000161469.19841.86.
- Jartti T, Jartti L, Ruuskanen O, Soderlund-Venermo M. New respiratory viral infections. Curr Opin Pulm Med. 2012 May;18(3):271-8. doi: 10.1097/MCP.0b013e328351f8d4.
- Corneli HM, Zorc JJ, Mahajan P, Shaw KN, Holubkov R, Reeves SD, Ruddy RM, Malik B, Nelson KA, Bregstein JS, Brown KM, Denenberg MN, Lillis KA, Cimpello LB, Tsung JW, Borgialli DA, Baskin MN, Teshome G, Goldstein MA, Monroe D, Dean JM, Kuppermann N; Bronchiolitis Study Group of the Pediatric Emergency Care Applied Research Network (PECARN). A multicenter, randomized, controlled trial of dexamethasone for bronchiolitis. N Engl J Med. 2007 Jul 26;357(4):331-9. doi: 10.1056/NEJMoa071255. Erratum In: N Engl J Med. 2008 Oct 30;359(18):1972.. Majahan, Prashant [corrected to Mahajan, Prashant].
- Liu L, Johnson HL, Cousens S, Perin J, Scott S, Lawn JE, Rudan I, Campbell H, Cibulskis R, Li M, Mathers C, Black RE; Child Health Epidemiology Reference Group of WHO and UNICEF. Global, regional, and national causes of child mortality: an updated systematic analysis for 2010 with time trends since 2000. Lancet. 2012 Jun 9;379(9832):2151-61. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60560-1. Epub 2012 May 11. Erratum In: Lancet. 2012 Oct 13;380(9850):1308.
- Cantón SBF, Trujillo GG, Uribe RV. Principales causas de mortalidad infantil en México: tendencias recientes. Bol Med Hosp Infant Mex. 2012;69(2):144-8.
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center. Evidence-based care guideline for management of first time episode bronchiolitis in infants less than 1 year of age.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Infektioner
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Bronchiale sygdomme
- Lungesygdomme, obstruktiv
- Bronkitis
- Bronchiolitis
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Respiratoriske midler
- Adrenerge beta-agonister
- Sympatomimetika
- Vasokonstriktormidler
- Mydriatics
- Dexamethason
- Adrenalin
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- HGNAE-01
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .