- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01852370
Sequentielle Leichenlungen- und Knochenmarktransplantation bei Immunschwächekrankheiten (BOLT+BMT)
19. November 2023 aktualisiert von: Paul Szabolcs
Bilaterale orthotope Lungentransplantation im Tandem mit einer CD3+- und CD19+-zelldepletierten Knochenmarktransplantation von teilweise HLA-abgeglichenen Leichenspendern
Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob eine bilaterale orthotope Lungentransplantation (BOLT) gefolgt von einer partiell gematchten hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) von Leichen sicher und wirksam für Patienten im Alter von 5-45 Jahren mit primärer Immunschwäche (PID) und im Endstadium ist Lungenerkrankung.
Studienübersicht
Status
Anmeldung auf Einladung
Bedingungen
- Chronische Granulomatöse Krankheit (CGD)
- Wiskott-Aldrich-Syndrom
- Schwere chronische Neutropenie
- Schwerer kombinierter Immundefekt (SCID)
- Immunschwäche mit vorherrschendem T-Zell-Defekt, nicht näher bezeichnet
- Hyper-IgE-Syndrome
- Hyper-IgM-Mangel
- Mendelsche Anfälligkeit für mykobakterielle Erkrankungen
- Gemeinsamer variabler Immundefekt (CVID)
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist ein Original-IND für eine Prüfarzt-initiierte Phase-I/II-Studie.
Der Hauptzweck der Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Durchführung einer bilateralen orthotopen Lungentransplantation (BOLT) gefolgt von einer teilweise HLA-übereinstimmenden CD3+/CD19+-depletierten hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) von Leichen desselben Spenders für Patienten mit primärer Immunschwächekrankheiten (PID) und Lungenerkrankungen im Endstadium.
Für viele Patienten mit primären Immundefekten ist die HSZT eine heilende, lebensrettende Therapie, die zu einer Wiederherstellung der Funktion des Immunsystems führt.
Patienten mit primären Immundefekten entwickeln häufig pulmonale Komplikationen als Folge chronischer oder rezidivierender Infektionen, was sie aufgrund des hohen Mortalitätsrisikos und pulmonaler Komplikationen für eine HSCT ungeeignet macht.
Eine Lungentransplantation vor der HSCT würde die Wiederherstellung der Lungenfunktion vor der HSCT ermöglichen, was es PID-Patienten ermöglichen würde, zur HSCT überzugehen, was eine Heilung für die zugrunde liegende Immunschwäche des Patienten wäre.
Als sekundäres Ziel nach erfolgreicher Transplantation mit Spender-Knochenmark besteht realistische Hoffnung, den geplanten Entzug der Immunsuppression zu tolerieren, um schließlich die Freiheit von allen immunsuppressiven Medikamenten zu erreichen und einen toleranten Zustand zu erreichen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
16
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
5 Jahre bis 45 Jahre (Kind, Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien
- Das Subjekt und/oder der Erziehungsberechtigte müssen in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu erteilen.
- Männlich oder weiblich, 5 bis 45 Jahre alt, einschließlich, zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
Die Patienten müssen einen Nachweis für einen zugrunde liegenden primären Immundefekt haben, für den eine BMT klinisch indiziert ist.
Beispiele für solche Krankheiten umfassen, sind aber nicht beschränkt auf:
- Schwere kombinierte Immunschwäche
- Kombinierte Immunschwäche mit Defekten in der T-Zell-vermittelten Immunität, einschließlich Omenn-Syndrom und DiGeorge-Syndrom
- Schwere chronische Neutropenie
- Chronische granulomatöse Krankheit
- Hyper-IgE-Syndrom oder Job-Syndrom
- CD40- oder CD40L-Mangel
- Wiskott-Aldrich-Syndrom
- Mendelsche Anfälligkeit für mykobakterielle Erkrankungen [6]
- GATA2-assoziierter Immundefekt HINWEIS: Eine genetische Diagnose wird empfohlen, ist aber nicht erforderlich.
- Die Patienten müssen Hinweise auf eine Lungenerkrankung im Endstadium haben und Kandidaten für eine bilaterale orthotope Lungentransplantation sein, wie vom Lungentransplantationsteam festgelegt.
- GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
- AST, ALT ≤ 4x Obergrenze des Normalwertes, Gesamtbilirubin ≤ 2,5 mg/dL, normale INR.
- Herzauswurffraktion ≥ 40 % oder Verkürzungsfraktion ≥ 26 %.
- Negativer Schwangerschaftstest für Frauen > 10 Jahre oder Frauen, die die Menarche erreicht haben, es sei denn, sie werden chirurgisch sterilisiert.
- Alle Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen zustimmen, eine von der FDA zugelassene Methode zur Empfängnisverhütung bis zu 24 Monate nach der KMT anzuwenden oder solange sie Medikamente einnehmen, die einer Schwangerschaft oder einem ungeborenen Kind schaden oder eine Geburt verursachen können Defekt.
- Die Versuchsperson und/oder der Erziehungsberechtigte werden auch bezüglich der potenziellen Risiken einer Unfruchtbarkeit nach einer KMT beraten und angewiesen, die Samenbank oder die Eizellentnahme zu besprechen.
Ausschlusskriterien
Personen, die eines dieser Kriterien erfüllen, sind für diese Studie nicht geeignet:
- Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft eines Teilnehmers, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder das Studienprotokoll einzuhalten.
- Patienten mit bösartigen Grunderkrankungen.
- Patienten mit nicht bösartigen Erkrankungen, die keine Transplantation hämatopoetischer Stammzellen erfordern.
- HIV-positiv durch Serologie oder PCR, HTLV-positiv durch Serologie.
- Frauen, die schwanger sind oder stillen.
- Allergie gegen DMSO oder einen anderen Inhaltsstoff, der bei der Herstellung des Stammzellenprodukts verwendet wird.
- Unkontrollierte Lungeninfektion, wie anhand von Röntgenbefunden und/oder signifikanter klinischer Verschlechterung festgestellt. HINWEIS: Eine Besiedlung der Lunge mit mehreren Organismen ist häufig und wird nicht als Ausschlusskriterium angesehen.
- Unkontrollierte systemische Infektion, bestimmt durch entsprechende Bestätigungstests, z. Blutkulturen, PCR-Tests usw.
- Kürzlicher Empfänger eines zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen attenuierten Lebendimpfstoffes innerhalb von 4 Wochen nach der Transplantation.
- Frühere oder aktuelle medizinische Probleme oder Befunde aus körperlichen Untersuchungen oder Labortests, die oben nicht aufgeführt sind und die nach Ansicht des Prüfarztes zusätzliche Risiken für die Teilnahme an der Studie darstellen können, können die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, die Studienanforderungen zu erfüllen oder die sich auf die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten auswirken können.
Eignungskriterien, um mit der Knochenmarktransplantation fortzufahren
- GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
- AST, ALT ≤ 4x Obergrenze des Normalwerts, Gesamtbilirubin ≤ 2,5 mg/dL.
- Herzauswurffraktion ≥ 40 % oder Verkürzungsfraktion von mindestens 26 %.
- HIV-negativ durch Serologie und PCR.
- HTLV-Serologie negativ.
- FVC und FEV1 ≥ 40 % vorhergesagt für das Alter und SpO2 von > 90 % in Ruhe an Raumluft UND mit Freigabe durch das Lungentransplantationsteam.
- Fehlen einer unkontrollierten Infektion, wie durch positive Blutkulturen und röntgenologisches Fortschreiten früherer Stellen, insbesondere der Lungendichte, in den letzten 2 Wochen vor der Chemotherapie festgestellt wurde.
- Fehlen einer klinisch signifikanten akuten zellulären Abstoßung (A2-A4- und/oder B2R-Abstoßung).
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: SCHRAUBE+BMT
Alle Patienten erhalten eine doppelte Lungentransplantation, gefolgt von einer Transplantation hämatopoetischer Stammzellen.
Die Lungen und Stammzellen stammen von demselben teilweise HLA-übereinstimmenden Leichenspender.
Vor der Transplantation wird das Knochenmark mit einem CliniMACS®-Depletionsgerät negativ auf CD3/CD19 selektiert.
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Eine negative Selektion auf CD3/CD19 wird auf einem CliniMACS®-Depletionsgerät innerhalb von 36 Stunden nach der Entnahme durchgeführt und zu einem Zeitpunkt nicht weniger als 8 Wochen nach der Lungentransplantation verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit: Tod
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Stammzelltransplantation
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Wie viele Patienten sterben, wenn überhaupt?
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Bis zu 2 Jahre nach der Stammzelltransplantation
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Sicherheit: Engraftment-Syndrom
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Stammzelltransplantation
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Wie viele Patienten, wenn überhaupt, entwickeln das Engraftment-Syndrom?
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Bis zu 2 Jahre nach der Stammzelltransplantation
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Sicherheit: Transplantationsfehler
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Stammzelltransplantation
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Wie viele Patienten entwickeln gegebenenfalls ein Transplantationsversagen?
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Bis zu 2 Jahre nach der Stammzelltransplantation
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Sicherheit: Rituximab
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Stammzelltransplantation
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Die Anzahl der Ereignisse 4. und 5. Grades, die potenziell mit Rituximab in Zusammenhang stehen.
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Bis zu 2 Jahre nach der Stammzelltransplantation
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Wirksamkeit: BOS-Score
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Stammzelltransplantation
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Bronchiolitis-Obliterans-Syndrom (BOS)-Score für alle Patienten, die sowohl Lungen- als auch Stammzelltransplantationen erhalten.
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1 Jahr nach der Stammzelltransplantation
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Wirksamkeit: T-Zell-Chimärismus
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Stammzelltransplantation
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Die Anzahl der Patienten mit ≥ 25 % Spender-T-Zell-Chimärismus.
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1 Jahr nach der Stammzelltransplantation
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Wirksamkeit: Myeloider Chimärismus
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Stammzelltransplantation
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Die Zahl der Patienten mit myeloischen Erkrankungen (z.
CGD), die ≥ 10 % myeloiden Chimärismus erreichen.
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1 Jahr nach der Stammzelltransplantation
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Wirksamkeit: B-Zell-Chimärismus
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Stammzelltransplantation
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Die Anzahl der Patienten mit B-Zell-Erkrankungen, die ≥ 10 % B-Zell-Chimärismus erreichen.
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1 Jahr nach der Stammzelltransplantation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Machbarkeit der Erfüllung der BMT-Zulassungskriterien
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Stammzelltransplantation
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Die Anzahl der Patienten, die innerhalb von 6 Monaten nach einer Lungentransplantation mit einer KMT fortfahren können.
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Bis zu 2 Jahre nach der Stammzelltransplantation
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Toleranz
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Stammzelltransplantation
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Entwicklung einer Toleranz sowohl gegenüber dem Wirt als auch gegenüber dem Lungentransplantat.
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Bis zu 2 Jahre nach der Stammzelltransplantation
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Langzeitkomplikationen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Stammzelltransplantation
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Langzeitkomplikationen der kombinierten soliden Organ- und KMT.
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Bis zu 2 Jahre nach der Stammzelltransplantation
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Transplantatversagen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Stammzelltransplantation
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Die Anzahl der Patienten, die ein Transplantatversagen entwickeln.
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Bis zu 2 Jahre nach der Stammzelltransplantation
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Akute zelluläre Abstoßung
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Stammzelltransplantation
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Die Anzahl der Patienten, die eine akute zelluläre Abstoßung entwickeln.
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Bis zu 2 Jahre nach der Stammzelltransplantation
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Akute Graft-versus-Host-Disease (GVHD)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Stammzelltransplantation
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Die Anzahl der Patienten, die eine akute Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) entwickeln.
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Bis zu 2 Jahre nach der Stammzelltransplantation
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Chronische Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Stammzelltransplantation
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Die Anzahl der Patienten, die eine chronische Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) entwickeln.
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Bis zu 2 Jahre nach der Stammzelltransplantation
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Fähigkeit, die Immunsuppression zurückzuziehen
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Stammzelltransplantation
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Die Anzahl der Patienten, die mit dem Absetzen der Immunsuppression beginnen können.
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1 Jahr nach der Stammzelltransplantation
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Zeit, die Immunsuppression abzusetzen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Stammzelltransplantation
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Zeit von BMT bis zum Absetzen der Immunsuppression.
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Bis zu 2 Jahre nach der Stammzelltransplantation
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Erregerspezifische Immunität
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Stammzelltransplantation
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Zeit von der BMT bis zur Unabhängigkeit von der Behandlung mit antimikrobiellen Medikamenten.
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Bis zu 2 Jahre nach der Stammzelltransplantation
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Lymphozytenzahl – für T-Zell-Lymphopenien
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Stammzelltransplantation
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Die Anzahl der Patienten, die in der Lage sind, eine altersangepasste Lymphozytenzahl im unteren Grenzbereich des Normalbereichs zu erreichen.
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1 Jahr nach der Stammzelltransplantation
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Chronische Lungentransplantat-Dysfunktion
Zeitfenster: 1 Jahr nach Lungentransplantation
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Die Anzahl der Patienten, die nach einer Lungentransplantation eine chronische Lungentransplantat-Dysfunktion entwickeln, für alle Probanden, nur Lungen- und Lungen-+Stammzelltransplantation.
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1 Jahr nach Lungentransplantation
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Versagen des Allotransplantats
Zeitfenster: 1 Jahr nach Lungentransplantation
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Die Anzahl der Patienten, die nach einer Lungentransplantation Allotransplantatversagen entwickeln, für alle Patienten, nur Lungen- und Lungen-+Stammzelltransplantation.
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1 Jahr nach Lungentransplantation
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Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Rituximab
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der ersten Rituximab-Dosis bis zum Beginn der KMT-Konditionierung.
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Die Anzahl der unerwünschten Ereignisse 4. oder 5. Grades, die möglicherweise mit der Anwendung von Rituximab zusammenhängen.
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Vom Zeitpunkt der ersten Rituximab-Dosis bis zum Beginn der KMT-Konditionierung.
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Paul Szabolcs, MD, Division of BMT and Cellular Therapy, Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
20. Juni 2013
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. November 2025
Studienabschluss (Geschätzt)
1. November 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
26. April 2013
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
8. Mai 2013
Zuerst gepostet (Geschätzt)
13. Mai 2013
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
21. November 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
19. November 2023
Zuletzt verifiziert
1. November 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Stoffwechselerkrankungen
- Infektionen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Krankheitsattribute
- Erkrankung
- Hämatologische Erkrankungen
- Säugling, Neugeborenes, Krankheiten
- Blutgerinnungsstörungen, vererbt
- Hämorrhagische Störungen
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Genetische Krankheiten, X-gebunden
- Bakterielle Infektionen
- Bakterielle Infektionen und Mykosen
- Grampositive bakterielle Infektionen
- Actinomycetales-Infektionen
- Blutgerinnungsstörungen
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- Primäre Immunschwächekrankheiten
- Lymphopenie
- Chronische Erkrankung
- Syndrom
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- Neutropenie
- Immunologische Mangelsyndrome
- Granulomatöse Krankheit, chronisch
- Schwere kombinierte Immunschwäche
- Wiskott-Aldrich-Syndrom
- Gemeinsame variable Immunschwäche
- Job-Syndrom
Andere Studien-ID-Nummern
- STUDY19090108
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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