Bewertung der Verträglichkeit der Umstellung von Probanden unter chronischer ATC-Opioidtherapie auf Buprenorphin-HCl-Bukkalfilm

Einschlusskriterien:

1. Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt
2. Männliche oder nicht stillende weibliche Probanden im Alter von 18 bis 60 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung
3. Weibliche Probanden, die laut Serum-Schwangerschaftstest nicht schwanger sind und Abstinenz praktizieren oder eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden (z. B. Intrauterinpessar, hormonelle Empfängnisverhütung oder Doppelbarriere-Methode) oder sich in der Postmenopause befinden, biologisch steril oder chirurgisch steril (z. B. Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder Tubenligatur) für mehr als 1 Jahr
4. Männliche Probanden, die Abstinenz praktizieren, chirurgisch steril sind oder eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden
5. Patienten mit chronischen Schmerzen (einschließlich peripherer neuropathischer Schmerzen) in der Vorgeschichte von ≥6 Monaten, die eine ATC-Opioidtherapie mit ≥80 mg, aber ≤220 mg MSE pro Tag für mindestens 28 Tage benötigen
6. Erhalt eines der folgenden Opioide ATC für ≥28 Tage: (i) Morphinsulfat; (ii) Oxycodonhydrochlorid
7. Zeigt Anzeichen und Symptome eines Entzugs (z. B. COWS-Score ≥5) innerhalb von 5 Minuten nach der Naloxon-Provokation
8. Kann die Studienabläufe verstehen, die Bewertungsskalen ausfüllen und sinnvoll mit dem Studienpersonal kommunizieren
9. Stabiler Gesundheitszustand, wie vom Hauptprüfer auf der Grundlage der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung und der Ergebnisse des Screening-Labors festgestellt

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit, die Teilnahmebedingungen an der Studie zu erfüllen, einschließlich zweier Aufenthalte von zwei Nächten mit pharmakokinetischer Probenahme
2. Eine Anamnese oder aktuelle Anzeichen einer klinisch signifikanten Lungenerkrankung (z. B. Asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Cor pulmonale oder schweres Asthma bronchiale), gastrointestinaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, immunologischer, endokriner, neurologischer, onkologischer oder psychiatrischer Erkrankung oder einer anderen Erkrankung, einschließlich Anzeichen von Anomalien bei der körperlichen Untersuchung, abnormalen Vitalfunktionen, im Elektrokardiogramm (EKG) oder bei klinischen Laborwerten, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen würden
3. Systolischer Blutdruck in Rückenlage > 180 mm Hg oder < 90 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 105 mm Hg oder < 50 mm Hg beim Screening (kann einmal wiederholt werden)
4. Kühe erzielten vor der Screening-Naloxon-Provokation einen Wert von mehr als 4
5. Aspartataminotransferase oder Alaninaminotransferase > das Dreifache der Obergrenzen des Normalwerts oder Serumkreatinin > 1,9 mg/dl beim Screening oder jede Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfers eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellen würde
6. Verwendung von Monoaminoxidasehemmern innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening oder während der Studie
7. Verwendung von Medikamenten, Nutrazeutika oder pflanzlichen Produkten mit Cytochrom P450 3A4-Hemmungs- oder Induktionseigenschaften innerhalb der letzten 30 Tage
8. Spende von 450 ml oder mehr Blut innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder ein Hämoglobinwert <11,0 g/dl beim Screening
9. Dokumentierte Vorgeschichte von Alkohol- und/oder Substanzmissbrauch (ausgenommen Nikotin und/oder Koffein) innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening und/oder derzeit in Behandlung oder Suche nach Behandlung wegen Alkohol- und/oder Substanzmissbrauch, wie durch die Diagnostik und Statistik beurteilt Kriterien des Handbuchs für psychische Störungen (DSM-IV-TR).
10. Positiver Alkohol-Atemtest beim Screening
11. Positives Urin-Toxikologie-Screening auf Drogenmissbrauch beim Screening
12. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit, Allergie oder Kontraindikation gegen ein Opioid oder klinisch signifikanter Unverträglichkeit gegenüber Buprenorphin oder Naloxon
13. Vorgeschichte von Anfällen, Krämpfen oder erhöhtem Hirndruck (Vorgeschichte von Fieberkrämpfen bei Kindern ist zulässig)
14. Vorgeschichte schwerer Kopfverletzungen innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
15. Jede klinisch bedeutsame Anomalie der Mundschleimhaut, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnte
16. Teilnahme an der Behandlungsphase einer klinischen Forschungsstudie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen (oder 5 Eliminationshalbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach dem Screening
17. Frühere Teilnahme an dieser klinischen Studie oder einer anderen klinischen Studie mit BEMA-Buprenorphin (Buprenorphin-HCl-Bukkalfilm)
18. Nach Ansicht des Ermittlers besteht ein erhebliches Risiko für suizidales Verhalten, basierend auf der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
19. Hypokaliämie oder klinisch instabile Herzerkrankung, einschließlich instabilem Vorhofflimmern, symptomatischer Bradykardie, instabiler Herzinsuffizienz oder aktiver Myokardischämie
20. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts
21. Korrigiertes QT-Intervall (QTcF) von ≥450 Millisekunden im 12-Kanal-EKG
22. Vorgeschichte eines langen QT-Syndroms oder ein Familienmitglied mit dieser Erkrankung
23. Verwendung von Antiarrhythmika der Klasse IA oder Antiarrhythmika der Klasse III innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening
24. Derzeitige Verwendung von blutdrucksenkenden α2-Agonisten (z. B. Clonidin), 5-HT3-Antagonisten (z. B. Ondansetron), Benzodiazepinen oder anderen Medikamenten, von denen man annimmt, dass sie die Erkennung von Anzeichen und Symptomen eines Opioid-Entzugs erschweren
25. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für das Personal des Sponsors oder Beauftragten als auch für das Personal an den Studienstandorten)