Studie zur Leberfunktionsstörung mit Obeticholsäure

Fächereinschlusskriterien Alle Fächer

• Weibliche und männliche Probanden ≥ 18 Jahre alt
• Die Probanden müssen ein Mindestkörpergewicht von 45 kg oder einen Body-Mass-Index (BMI) > 18 kg/m2 haben.
• Empfängnisverhütung: Weibliche Probanden müssen postmenopausal, chirurgisch steril sein oder, falls prämenopausal, bereit sein, während der Studie und bis mindestens 30 Tage nach der Verabreichung von OCA ≥ 1 wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Die Probanden müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und sich bereit erklären, das Studienprotokoll einzuhalten.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion:

• Nachweis einer Lebererkrankung

  1. Ergebnis ≥ 2 bei einem der Child-Pugh-Parameter, oder
  2. Histologische Diagnose einer Zirrhose oder Vorhandensein von Ösophagusvarizen, oder
  3. Abnorme Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) oder alkalische Phosphatase (ALP)-Spiegel

• Die Probanden erfüllen die Kriterien der modifizierten Child-Pugh-Klassifikation für Leberfunktionsstörungen während des Screenings:

  1. Leichte Leberfunktionsstörung: Klasse A (Child-Pugh-Scores 5-6 Punkte)
  2. Mäßige Leberfunktionsstörung: Klasse B (Child-Pugh-Scores 7-9 Punkte)
  3. Schwere Leberfunktionsstörung: Klasse C (Child Pugh Scores 10-15 Punkte)

Gesunde Freiwillige:

• Fehlen klinisch relevanter Anomalien, identifiziert durch eine ausführliche Anamnese, vollständige körperliche Untersuchung, 12-Kanal-EKG
• Klinische Labortests innerhalb des normalen Referenzbereichs
• Die Probanden müssen innerhalb von ± 10 Jahren des Durchschnittsalters und innerhalb von 20 % des mittleren BMI der Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion liegen (Child-Pugh-Kategorien A, B und C).

Fachausschlusskriterien Alle Fächer

• Positiver Test auf das humane Immunschwächevirus (HIV)-1 oder HIV-2 beim Screening
• Vorliegen oder Anamnese einer Malignität, mit Ausnahme des Basalzellkarzinoms
• Erhalt eines Prüfmedikaments, einschließlich OCA, innerhalb von 30 Tagen oder t½ = 5 vor der Verabreichung
• Blut- oder Plasmaspende innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder Personen, die als potenziell unzuverlässig angesehen werden
• Vorhandensein oder Vorgeschichte von klinisch signifikanten Herzrhythmusstörungen, die den Probanden möglicherweise von der Teilnahme an der Studie ausschließen
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen
• Patienten mit Reizdarmerkrankungen oder anderen GI-Erkrankungen, die das Potenzial haben, die Arzneimittel- oder Gallensäureabsorption zu verändern.
• Patienten mit Gallenblasenentfernung, Magenbypass oder anderen GI-Operationen in der Vorgeschichte, die die Arzneimittelabsorption oder den enterohepatischen Kreislauf beeinträchtigen können.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch 3 Monate vor der Einnahme
• Nach Meinung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors schwankende oder sich schnell verschlechternde Leberfunktion innerhalb des Untersuchungszeitraums
• Nach Ansicht des Prüfarztes kann jeder Hinweis auf eine zusätzliche schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung oder ein Hinweis auf eine andere signifikante klinische Störung oder ein Laborbefund die Durchführung der Studie oder die Interpretation der Daten beeinträchtigen
• Patienten, die einen transjugulären intrahepatischen portosystemischen Shunt haben und/oder sich einem portokavalen Shunt unterzogen haben
• Patienten mit Morbus Wilson, Alpha-1-Antitrypsinmangel, Glykogenspeicherkrankheiten und Galaktosämie
• Starker Raucher oder Konsum von Tabak- oder Nikotinprodukten

Gesunde Freiwillige

• Vorhandensein einer signifikanten unkontrollierten Krankheit, die die Durchführung der Studie erschwert oder die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln über den Darm beeinträchtigt
• Nachweis einer chronischen oder akuten Lebererkrankung, dokumentiert durch Anamnese, körperliche Untersuchung oder diagnostische Tests, die wahrscheinlich die Durchführung der Studie oder die Interpretation der Daten beeinflussen
• Vorgeschichte und/oder aktueller Alkoholmissbrauch (definiert als Konsum von mehr als 210 ml Alkohol pro Woche; oder das Äquivalent von vierzehn 4-Unzen-Gläsern Wein oder vierzehn 12-Unzen-Dosen/Flaschen Bier oder Weinkühlern pro Woche) oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten zwei Jahre
• Rauchen oder verwenden Sie Tabak- oder Nikotinprodukte