Eine Studie zur Bewertung von Lumretuzumab in Kombination mit Pertuzumab und Paclitaxel bei Teilnehmerinnen mit metastasiertem Brustkrebs, der den humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (HER) 3 und das HER2-Protein exprimiert

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter metastasierter Brustkrebs, der HER3- und HER2-Protein exprimiert
• Die Teilnehmer müssen bereit sein, sich einer frischen Tumor-/Metastasenbiopsie (vor der Behandlung) zu unterziehen, die zur Beurteilung des Ausmaßes der HER3-Proteinexpression durch Immunhistochemie (IHC) und zentrale Pathologieprüfung verwendet wird
• HER2-Status bei demselben Tumor/bei denselben Metastasen durch ein Zentrallabor bestätigt. Brustkrebstumoren und/oder -metastasen müssen HER2 IHC 1+/In-situ-Hybridisierung (ISH)- oder HER2 ICH 2+/ISH- sein, wie durch parallele Tests der Protein- und Genamplifikation unter Verwendung einer Food and Drug Administration (FDA) beurteilt. zugelassener Test
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1
• Taxan-naive Teilnehmer oder Teilnehmer, die Taxane im Rahmen eines adjuvanten/neoadjuvanten Behandlungsschemas mit einem krankheitsfreien Intervall von mindestens 1 Jahr erhalten haben. Teilnehmer, die im metastasierten Umfeld eine Docetaxel-haltige Therapie erhalten haben, können teilnahmeberechtigt sein. Teilnehmer, die Paclitaxel/nab-Paclitaxel im metastasierten Umfeld erhalten haben, aber Paclitaxel/nab-Paclitaxel aus einem anderen Grund als dem Fortschreiten der Krankheit abgesetzt haben und ein taxanfreies Intervall von mindestens 6 Monaten hatten, können teilnahmeberechtigt sein, sofern vom Prüfer keine andere Kontraindikation vorliegt Diskretion
• Radiologisch messbare oder klinisch bewertbare Erkrankung gemäß RECIST-Kriterien
• Letzte Dosis der systemischen antineoplastischen Therapie mehr als (>) 21 Tage vor der ersten Infusion der Studienbehandlung. Eine palliative Strahlentherapie ist bis zu 2 Wochen vor der ersten Infusion des Studienmedikaments zulässig
• Alle akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Strahlentherapie, Chemotherapie oder eines chirurgischen Eingriffs müssen auf einen Grad kleiner oder gleich (<=) 1 abgeklungen sein, mit Ausnahme von Alopezie (beliebiger Grad).
• Ausreichende hämatologische, Leber- und Nierenfunktion
• Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) von größer oder gleich (>=) 50 Prozent (%) (gemessen durch Echokardiographie)
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine wirksame Verhütungsmethode gemäß Protokoll anzuwenden
• Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom sind für die Studie geeignet

Für die Verlängerungsphase 2 gelten alle oben genannten Kriterien mit Ausnahme der genannten Einschlusskriterien für Taxan-naive Teilnehmer oder Teilnehmer, die Taxane erhalten haben. Darüber hinaus können zu den Teilnehmern der Erweiterungsphase 2 gehören:

• Teilnehmerinnen ohne vorherige Chemotherapie bei metastasiertem Brustkrebs und/oder maximal nur einer vorherigen Chemotherapie im adjuvanten oder neoadjuvanten Setting
• Taxan-naive Teilnehmer oder Teilnehmer, die Taxane im Rahmen eines adjuvanten/neoadjuvanten Behandlungsschemas mit einem krankheitsfreien Intervall von mindestens 1 Jahr erhalten haben

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte klinischer Hinweise auf Primärtumoren oder Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich leptomeningealer Metastasen, es sei denn, sie wurden zuvor behandelt, sind asymptomatisch und hatten in den letzten 14 Tagen keinen Bedarf an Steroiden oder enzyminduzierenden Antikonvulsiva
• Hinweise auf signifikante, unkontrollierte Begleiterkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten, einschließlich unkontrolliertem Diabetes mellitus
• Aktive oder unkontrollierte Infektionen
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekanntermaßen aktiver Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Größere Operation oder schwere traumatische Verletzung weniger als (<) 28 Tage vor der ersten Infusion der Studienbehandlung (ausgenommen Biopsien) oder Erwartung der Notwendigkeit einer größeren Operation während der Studienbehandlung
• Schwangere oder stillende Frauen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von RO5479599, Pertuzumab oder Paclitaxel
• Teilnehmer mit Kontraindikationen für eine Paclitaxel-Therapie gemäß der Fachinformation (SmPC)
• Therapie mit einem Antikörper oder einer Immuntherapie gleichzeitig oder innerhalb eines Zeitraums, in dem die Arzneimittelexposition noch als biologisch aktiv gilt (normalerweise <5 mal t1/2) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Regelmäßige immunsuppressive Therapie (z. B. bei Organtransplantation, chronischer rheumatologischer Erkrankung)
• Gleichzeitige hohe Dosen systemischer Kortikosteroide (>20 Milligramm [mg] Dexamethason pro Tag oder Äquivalent an >7 aufeinanderfolgenden Tagen)
• Baseline-QTc-Intervall von >470 Millisekunden (ms), Teilnehmer mit Baseline-Ruhebradykardie <45 Schlägen pro Minute oder Baseline-Ruhetachykardie >100 Schlägen pro Minute
• Unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz jeglicher Klassifikation der New York Heart Association (NYHA), schwere Herzrhythmusstörung, die eine Behandlung erfordert (Ausnahmen: Vorhofflimmern, paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie), Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung oder symptomatische LVEF-Dysfunktion
• Eine Vorgeschichte von peripherer Neuropathie Grad >=3 jeglicher Ätiologie