Uno studio per valutare Lumretuzumab in combinazione con Pertuzumab e Paclitaxel in partecipanti con carcinoma mammario metastatico che esprimono il recettore del fattore di crescita epidermico umano (HER) 3 e la proteina HER2

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario metastatico confermato istologicamente che esprime le proteine ​​HER3 e HER2
• I partecipanti devono essere disposti a sottoporsi a una nuova biopsia del tumore/metastasi (pretrattamento) che verrà utilizzata per valutare il livello di espressione della proteina HER3 mediante immunoistochimica (IHC) e revisione patologica centrale
• Stato HER2 confermato sullo stesso tumore/metastasi da un laboratorio centrale. I tumori e/o le metastasi del carcinoma mammario devono essere HER2 IHC 1+/ibridazione in situ (ISH)- o HER2 ICH 2+/ISH- come valutato mediante test paralleli di amplificazione proteica e genica utilizzando una Food and Drug Administration (FDA)- prova approvata
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1
• Partecipanti naive ai taxani o partecipanti che hanno ricevuto taxani come parte di un regime di trattamento adiuvante/neoadiuvante con un intervallo libero da malattia di almeno 1 anno. I partecipanti che hanno ricevuto un regime contenente docetaxel nel contesto metastatico possono essere idonei. I partecipanti che hanno ricevuto paclitaxel/nab-paclitaxel nel contesto metastatico ma hanno interrotto paclitaxel/nab-paclitaxel per un motivo diverso dalla progressione della malattia e hanno avuto un intervallo libero da taxani di almeno 6 mesi possono essere ammissibili a meno che non sia diversamente controindicato dallo sperimentatore riservatezza
• Malattia misurabile radiologicamente o clinicamente valutabile secondo i criteri RECIST
• Ultima dose di terapia antineoplastica sistemica superiore a (>) 21 giorni prima della prima infusione del trattamento in studio. La radioterapia palliativa è consentita fino a 2 settimane prima della prima infusione del trattamento in studio
• Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi precedente radioterapia, chemioterapia o procedura chirurgica devono essersi risolti a Grado inferiore o uguale a (<=) 1, ad eccezione dell'alopecia (qualsiasi grado)
• Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale maggiore o uguale a (>=) 50 percento (%) (misurata mediante ecocardiografia)
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e i partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace come definito dal protocollo durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• I partecipanti con la sindrome di Gilbert saranno idonei per lo studio

Per l'estensione della Fase 2, tutto quanto sopra eccetto i criteri di inclusione menzionati per i partecipanti naive ai taxani o i partecipanti che hanno ricevuto i taxani. Inoltre, i partecipanti alla Fase 2 di estensione possono includere:

• - Partecipanti senza precedente chemioterapia per carcinoma mammario metastatico e/o massimo un solo precedente regime chemioterapico in ambito adiuvante o neoadiuvante
• Partecipanti naive ai taxani o partecipanti che hanno ricevuto taxani come parte di un regime di trattamento adiuvante/neoadiuvante con un intervallo libero da malattia di almeno 1 anno

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di evidenza clinica di tumori primari o metastasi del sistema nervoso centrale (SNC), comprese le metastasi leptomeningee a meno che non siano stati trattati in precedenza, siano asintomatici e non abbiano richiesto steroidi o anticonvulsivanti induttori enzimatici negli ultimi 14 giorni
• Evidenza di malattie concomitanti significative e non controllate che potrebbero influire sulla conformità al protocollo o sull'interpretazione dei risultati, incluso il diabete mellito non controllato
• Infezioni attive o non controllate
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto o infezione attiva nota da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV)
• Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa meno di (<) 28 giorni prima della prima infusione del trattamento in studio (escluse le biopsie) o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il trattamento in studio
• Donne incinte o che allattano
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di RO5479599, pertuzumab o paclitaxel
• Partecipanti con controindicazioni alla terapia con paclitaxel secondo il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP)
• Terapia con un anticorpo o immunoterapia in concomitanza o entro un periodo di tempo in cui l'esposizione al farmaco è ancora considerata biologicamente attiva (di solito <5 volte t1/2) prima della prima dose del trattamento in studio
• Terapia immunosoppressiva regolare (ovvero per trapianto di organi, malattie reumatologiche croniche)
• Alte dosi concomitanti di corticosteroidi sistemici (>20 milligrammi [mg] di desametasone al giorno o equivalente per >7 giorni consecutivi)
• Intervallo QTc al basale >470 millisecondi (ms), partecipanti con bradicardia a riposo al basale <45 battiti al minuto o tachicardia a riposo al basale >100 battiti al minuto
• Ipertensione incontrollata, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di qualsiasi classificazione New York Heart Association (NYHA), grave aritmia cardiaca che richiede trattamento (eccezioni: fibrillazione atriale, tachicardia parossistica sopraventricolare), anamnesi di infrazione miocardica entro 6 mesi dall'arruolamento o disfunzione LVEF sintomatica
• Una storia di neuropatia periferica di grado >=3 di qualsiasi eziologia