GSK2647544 RD, DDI bei gesunden jungen und älteren Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 64 Jahren, die in dieser Studie als junge Probanden definiert werden, sind nur für die Kohorten 1–3 teilnahmeberechtigt
• Männer und Frauen im Alter von ≥ 65 Jahren, die in dieser Studie als ältere Probanden definiert werden, kommen nur für Kohorte 4 in Frage
• Gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt festgestellt
• Eine weibliche Probandin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht gebärfähig ist
• Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen einer der Verhütungsmethoden zustimmen
• Körpergewicht > 50 kg (110 Pfund) und Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 32
• Aspartataminotransferase (AST), Alanintransaminase (ALT), alkalische Phosphatase und Bilirubin <= 1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Der Durchschnitt der dreifachen QTcB-Werte und der Durchschnitt der dreifachen QTcF-Werte müssen beide < 450 ms betragen
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit einer Lp-PLA2-Aktivität <= 20 Nanomol/Minute/Milliliter (ml) (für Probanden mit zwei bekannten leiblichen Eltern, die zu mindestens 50 % japanischer, chinesischer oder koreanischer Abstammung sind)
• Vorgeschichte von Asthma, Anaphylaxie oder anaphalaktoiden Reaktionen, schweren allergischen Reaktionen
• Vorgeschichte eines hyperkoagulierbaren Zustands oder Vorgeschichte einer Thrombose
• Anamnese einer Erkrankung der Gallenwege, einschließlich einer Anamnese einer Lebererkrankung mit erhöhten Leberfunktionswerten bekannter oder unbekannter Ätiologie
• Positives Humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C beim Screening
• Vorgeschichte des regelmäßigen Konsums von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 6 Monaten nach der Studie
• Es ist nicht möglich, 24 Stunden vor Beginn der Dosierung auf Alkohol, koffein- oder xanthinhaltige Produkte zu verzichten
• Es ist nicht möglich, innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Beginn der Studie auf die Einnahme verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Arzneimittel und Vitamine zu verzichten
• Cotininspiegel im Urin, die auf Rauchen oder auf den regelmäßigen Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte in der Vergangenheit innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening hinweisen (Hinweis: Dies gilt nur für gesunde junge Probanden, die für die Kohorten 1–3 gescreent wurden. Gesunde ältere Probanden der Kohorte 4, die soziale Raucher sind, müssen für den Zeitraum, in dem sie in der Einheit bleiben, mit dem Rauchen aufhören.
• positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie
• Es ist nicht möglich, innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Nachuntersuchungsbesuch auf den Verzehr von Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft zu verzichten
• Probanden, die Statine eingenommen haben, Arzneimittel, die Kontraindikationen für Statine darstellen, in den 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 kennen und die Einnahme während der gesamten Teilnahme an der klinischen Studie nicht abbrechen können