Ph 1-Studie bei Patienten mit Tumoren, die Arginin benötigen, um ADI-PEG 20 mit Pemetrexed und Cisplatin zu bewerten (TRAP)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch nachgewiesenes fortgeschrittenes MPM, fortgeschrittenes Peritonealmesotheliom (nur für die Dosiseskalationskohorte) oder NSCLC ohne Plattenepithel (Stadium IIIB/IV), die nicht mit vorheriger Chemotherapie oder Immuntherapie behandelt wurden, außer dass NSCLC-Patienten mit EGFR-Mutante oder ALK-positiv gewesen sein müssen ein EGFR-Tyrosinkinase-Hemmer (TKI) oder ALK-Hemmer und vor der Aufnahme in diese Studie eine Therapieprogression oder Therapieunverträglichkeit gezeigt haben, wenn ein solcher ALK-Hemmer und eine zielgerichtete EGFR-Therapie in dem Land, in dem die Patienten aufgenommen werden, zugelassen und verfügbar sind ODER Histologisch nachgewiesenes metastasiertes Aderhautmelanom, das nicht mit vorheriger Chemotherapie behandelt wurde (nur MTD-Kohorte), ODER histologisch nachgewiesenes HCC, bei dem die Behandlung mit Sorafenib fehlgeschlagen ist (PD und/oder Nebenwirkungen – Intoleranz). Versagen ist definiert als radiologisch fortschreitende oder nicht vertragene vorangegangene systemische Therapie. Intoleranz ist definiert als Abbruch aufgrund von UE(s) einer vorherigen systemischen Therapie, die für den behandelnden Arzt und/oder Patienten nicht akzeptabel war, mit oder ohne Dosisunterbrechung und -modifikation. Ein Versagen erfordert eine mindestens 14-tägige Behandlung mit Sorafenib, außer bei einem Patienten, der zu irgendeinem Zeitpunkt eine schwere allergische Reaktion auf Sorafenib hatte, sogar weniger als eine 14-tägige Behandlung mit Sorafenib, und daher wäre es unklug, ihn erneut damit zu konfrontieren Agent. Zirrhotischer Status von Child-Pugh-Grad A-B7 muss vorhanden sein. Der Child-Pugh-Status sollte auf der Grundlage klinischer Befunde und Labordaten während des Untersuchungszeitraums bestimmt werden (Anhang E). Probanden, die Antikoagulanzien einnehmen, erhalten 1 Punkt für ihren INR-Status, da angenommen wird, dass sie eine Ausgangs-PT/INR von < 1,7 haben.", ODER histologisch nachgewiesenes hochgradiges Gliom, bei dem die Behandlung mit Strahlentherapie ± Temozolomid fehlgeschlagen ist (PD und/oder Nebenwirkungen), ODER sarkomatoider Krebs jeglicher Linie.
2. ASS1-Mangel (definiert als ≤50 % ASS-Expression), nachgewiesen an Gewebeproben (Cytospin-Proben sind akzeptabel) durch Immunhistochemie (IHC). Bei Patienten, die zuvor mit Chemotherapie behandelt wurden, kann diese Probe vor dieser Chemotherapie erhalten worden sein. Eine neue Gewebeprobe nach der letzten Chemotherapie ist nicht erforderlich. Somit ist ein ASS1-Mangel für die Aufnahme in die Studie erforderlich. Wenn kein Gewebe verfügbar ist, um einen ASS1-Mangel zu bestimmen, muss Gewebe durch Biopsie gewonnen werden, um den ASS1-Status zu bestimmen.
3. Messbare Erkrankung gemäß modifiziertem RECIST für MPM und gemäß RECIST 1.1-Kriterien für Peritonealmesotheliom, NSCLC, Aderhautmelanom, HCC, Gliom und sarkomatoides Karzinom
4. ECOG-Leistungsstatus von 0 - 1
5. Voraussichtliche Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.

Ausschlusskriterien:

1. Strahlentherapie (außer aus palliativen Gründen), zielgerichtete Therapie oder Immuntherapie (außer Aderhautmelanom) in den letzten vier Wochen vor der Studienbehandlung.
2. Anhaltende toxische Manifestationen früherer Behandlungen.
3. Symptomatische Hirn- oder Rückenmarksmetastasen (Patienten müssen für > 3 Monate nach Strahlentherapie oder Operation stabil sein) bei Patienten mit Mesotheliom, NSCLC, Aderhautmelanom schließt Patienten mit HCC oder Gliom aus).
4. Größere Thorax- oder Bauchchirurgie, von der sich der Patient noch nicht erholt hat.
5. Schwerwiegende Infektion, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika erfordert, oder eine Infektion, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine intravenöse Therapie erfordert.