Studio Ph 1 in soggetti con tumori che richiedono arginina per valutare ADI-PEG 20 con pemetrexed e cisplatino (TRAP)

Criterio di inclusione:

1. MPM avanzato istologicamente provato, mesotelioma peritoneale avanzato (solo per la coorte di aumento della dose) o NSCLC non squamoso (stadio IIIB/IV) che non sono stati trattati con precedente chemioterapia o immunoterapia, ad eccezione dei soggetti con NSCLC con mutazione dell'EGFR o ALK positivo che devono aver avuto un inibitore della tirosina chinasi dell'EGFR (TKI) o un inibitore dell'ALK ed è progredito o si è dimostrato intollerante alla terapia prima dell'arruolamento in questo studio, se tale inibitore dell'ALK e la terapia mirata dell'EGFR sono approvati e disponibili nel paese in cui i pazienti vengono arruolati OPPURE Melanoma uveale metastatico istologicamente provato che non è stato trattato con precedente chemioterapia (solo coorte MTD), OPPURE HCC istologicamente provato che ha fallito (PD e/o intollerante agli effetti collaterali) trattamento con sorafenib. Il fallimento è definito come progressione radiografica o intolleranza a una precedente terapia sistemica. L'intolleranza è definita come l'interruzione dovuta a uno o più eventi avversi della precedente terapia sistemica che era inaccettabile per il medico curante e/o il paziente, con o senza interruzione e modifica della dose. Il fallimento richiede almeno 14 giorni di trattamento con sorafenib, ad eccezione di un soggetto che abbia avuto una grave reazione allergica a sorafenib in qualsiasi momento, anche meno di 14 giorni di trattamento con sorafenib e quindi sarebbe imprudente riproporli con quello agente. Deve essere presente uno stato cirrotico di grado Child-Pugh A-B7. Lo stato di Child-Pugh deve essere determinato sulla base dei risultati clinici e dei dati di laboratorio durante il periodo di screening (Appendice E). I soggetti che assumono anticoagulanti devono ricevere 1 punto per il loro stato INR, in quanto si presume che abbiano un PT/INR basale <1,7.", OPPURE Glioma di alto grado istologicamente provato che ha fallito il trattamento (PD e/o effetti collaterali) con radioterapia ± temozolomide, OPPURE Cancro sarcomatoide di qualsiasi linea.
2. Carenza di ASS1 (definita come espressione ASS ≤50%) dimostrata su campione di tessuto (i campioni di citospina sono accettabili) mediante immunoistochimica (IHC). Per i soggetti precedentemente trattati con chemioterapia, questo campione potrebbe essere stato ottenuto prima di tale chemioterapia. Non è necessario un nuovo campione di tessuto ottenuto dopo l'ultima chemioterapia. Pertanto è richiesta la carenza di ASS1 per l'ingresso nello studio. Se il tessuto non è disponibile per determinare la carenza di ASS1, il tessuto deve essere ottenuto mediante biopsia per determinare lo stato di ASS1.
3. Malattia misurabile valutata da RECIST modificato per MPM e da criteri RECIST 1.1 per mesotelioma peritoneale, NSCLC, melanoma uveale, HCC, glioma e carcinoma sarcomatoide
4. Performance status ECOG di 0 - 1
5. Aspettativa di vita prevista di almeno 12 settimane.

Criteri di esclusione:

1. Radioterapia (ad eccezione di motivi palliativi), terapia mirata o immunoterapia (ad eccezione del melanoma uveale) nelle quattro settimane precedenti il ​​trattamento in studio.
2. Manifestazioni tossiche in corso di trattamenti precedenti.
3. Metastasi cerebrali o del midollo spinale sintomatiche (i pazienti devono essere stabili per > 3 mesi dopo la radioterapia o l'intervento chirurgico) per i soggetti con mesotelioma, NSCLC, melanoma uveale esclusi i soggetti con HCC o glioma).
4. Chirurgia toracica o addominale maggiore da cui il paziente non si è ancora ripreso.
5. Infezione grave che richiede un trattamento con antibiotici per via endovenosa al momento dell'ingresso nello studio o un'infezione che richiede una terapia per via endovenosa entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.