Pharmakokinetik- und Sicherheitsstudie von LY03003 bei Patienten mit Parkinson-Krankheit im Frühstadium (03003MAD)

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt leidet an der idiopathischen Parkinson-Krankheit, die durch das Kardinalzeichen Bradykinesie definiert wird, sowie durch das Vorliegen von mindestens einem der folgenden Symptome: Ruhetremor, Steifheit oder Beeinträchtigung der Haltungsreflexe, und es liegt keine andere bekannte oder vermutete Ursache für Parkinsonismus vor
2. Subjekt ist Hoehn & Yahr-Stadium ≤3
3. Der Proband ist zum Zeitpunkt des Screenings ein Mann oder eine Frau im Alter von ≥ 18 Jahren
4. Der Proband hat einen MMSE-Wert (Mini Mental State Examination) von ≥25
5. Der Proband hat einen motorischen Score der Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) (Teil III) von ≥10, aber ≤30 beim Screening

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat atypische Parkinson-Syndrome aufgrund von Medikamenten (z. B. Metoclopramid, Flunarizin), metabolischen neurogenetischen Störungen (z. B. Morbus Wilson), Enzephalitis, zerebrovaskulärer Erkrankung oder degenerativer Erkrankung (z. B. progressive supranukleäre Lähmung).
2. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Pallidotomie, Thalamotomie, tiefer Hirnstimulation oder fetaler Gewebetransplantation
3. Das Subjekt leidet an Demenz, aktiver Psychose oder Halluzinationen oder einer klinisch signifikanten Depression
4. Der Proband hatte in der Vergangenheit Selbstmordversuche (einschließlich eines aktiven Versuchs, eines unterbrochenen Versuchs oder eines abgebrochenen Versuchs) oder hatte in den letzten 6 Monaten Selbstmordgedanken, was durch eine positive Antwort („Ja“) auf Frage 4 oder Frage 5 angezeigt wird die Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) beim Screening
5. Der Proband hat in der Vergangenheit eine symptomatische orthostatische Hypotonie mit einem Abfall des systolischen Blutdrucks (SBP) um ≥ 20 mmHg oder des diastolischen Blutdrucks um ≥ 10 mmHg beim Wechsel von der Rückenlage in die Stehposition, nachdem er sich innerhalb von 28 Jahren mindestens 5 Minuten lang in Rückenlage befunden hat Tage vor dem Screening-Besuch oder SBP unter 105 mmHg bei Studieneintritt oder klinische Anzeichen einer klinisch signifikanten orthostatischen Hypotonie innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening-Besuch gemeldet werden.
6. Der Proband erhält entweder gleichzeitig eine Therapie mit einem Dopaminagonisten (DA) oder hat dies innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening getan
7. Der Proband erhält entweder gleichzeitig oder innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening eine Therapie mit einem der folgenden Medikamente: MAO-B-Hemmer, DA-Freisetzungsmittel, DA-Modulator, DA-Antagonisten, Neuroleptika oder andere Medikamente, die mit der DA-Funktion interagieren können.
8. Der Proband erhält derzeit eine aktive Therapie des Zentralnervensystems (z. B. Beruhigungsmittel, Hypnotika, Antidepressiva, Anxiolytika), es sei denn, die Dosis war vor dem Screening-Besuch mindestens 28 Tage lang stabil und wird voraussichtlich für die Dauer der Studie stabil bleiben. Patienten sollten diese Medikamente nicht innerhalb von 8 Stunden vor klinischen Besuchen einnehmen
9. Der Proband hat eine aktuelle Epilepsiediagnose, hatte als Erwachsener Anfälle in der Vorgeschichte, hatte einen Schlaganfall in der Vorgeschichte oder hatte innerhalb eines Jahres vor dem Screening einen vorübergehenden ischämischen Anfall
10. Der Patient hat in der Vergangenheit eine bekannte Unverträglichkeit/Überempfindlichkeit gegenüber nicht-dopaminergen Antiemetika wie Domperidon, Ondansetron, Tropisetron und Glycopyrrolat
11. Der Proband hat eine andere klinisch relevante Leber-, Nieren- und Herzfunktionsstörung oder einen anderen medizinischen Zustand oder eine Laboranomalie, einschließlich abnormaler Magnesiumspiegel im Plasma, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würden
12. Der Proband hat in der Vergangenheit eine erhebliche Überempfindlichkeit der Haut gegenüber Klebstoffen oder anderen transdermalen Präparaten oder eine kürzlich ungelöste Kontaktdermatitis (dieser Punkt ist speziell für Patienten, die für Teil 2 dieser Studie angemeldet werden sollen).
13. Probanden mit C-reaktiven Proteinspiegeln von 2x der Obergrenze des Normalbereichs
14. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen oder im gebärfähigen Alter sind und keine angemessene Empfängnisverhütung haben.
15. Patienten mit positivem Befund im Drogentest oder Alkoholtest