PET-Bildgebung bei MCI nach ADT für PCa

Es wird angenommen, dass MCI mit zunehmendem Alter bei Männern teilweise mit einem Rückgang des Androgenspiegels im Serum zusammenhängt, und es werden derzeit internationale Studien durchgeführt, um einen altersbedingten kognitiven Rückgang durch eine Androgenersatztherapie zu verhindern. Eine Verringerung der kognitiven Funktion führt häufig zu Morbidität und einer Verringerung der Lebensqualität. Die häufigste therapeutisch induzierte Senkung des Sexualhormonspiegels bei Männern erfolgt bei der Behandlung von Prostatakrebs. Da das Wachstum von Prostatakrebs androgenabhängig ist, ist die Androgenentzugstherapie (ADT) zur Senkung des Serumtestosteronspiegels auf Kastrationsniveaus (< 1,7 mM) die wichtigste therapeutische Intervention bei fortgeschrittener Erkrankung. Schätzungen zufolge wurde weltweit bis zu einer Million Männern eine ADT gegen Prostatakrebs verschrieben, meist unter Verwendung von Luteinisierungshormon-Releasing-Hormon-Agonisten (LHRHa). Mittlerweile wird ADT auch zur Behandlung einiger früher Prostatakrebsarten eingesetzt. Da asymptomatischer Prostatakrebs im Frühstadium zunehmend nach einem Screening mit der Messung des prostataspezifischen Antigens (PSA) im Serum diagnostiziert und behandelt wird, gehen Schätzungen davon aus, dass letztendlich bis zu 4 % aller Kaukasier kastriert werden , einige von ihnen bleiben bis zu 10 Jahre oder länger auf ADT. ADT ist mit erheblichen Nebenwirkungen, einschließlich MCI, verbunden. Bis zu 69 % der Männer zeigten nach sechs bis neun Monaten ADT eine MCI mit einer Verschlechterung in mindestens einem kognitiven Bereich, am häufigsten in den visuellen und räumlichen Fähigkeiten und der exekutiven Funktion. Es wurde nur wenig Arbeit geleistet, um MCI aufgrund von ADT zu quantifizieren, den Mechanismus zu verstehen, vorherzusagen, welche Patienten betroffen sein werden, und Möglichkeiten zur Reduzierung dieser Nebenwirkung zu ermitteln.

Aufgrund des mangelnden Verständnisses des zugrunde liegenden Mechanismus ist es wichtig, zunächst das Vorhandensein einer Pathophysiologie bei ADT-induziertem MCI festzustellen. Ein plausibler wissenschaftlicher Ansatz in dieser Hinsicht scheint die Nutzung der immunologischen Reaktion des Gehirns auf Pathologien mithilfe eines PET-Bildgebungsliganden für aktivierte Mikroglia zu sein. Es hat sich gezeigt, dass Mikroglia im Gehirn stark auf Hirnverletzungen reagieren und schnell aktiviert werden, um die fokale Pathologie zu umhüllen bzw. einzudämmen. Es wurde gezeigt, dass Gehirnmikroglia bei Aktivierung das Translokatorprotein (TSPO) exprimieren. Das 18 Kilodalton (KDa) große Translokatorprotein (TSPO), früher als peripherer Benzodiazepinrezeptor (PBR) bekannt, wird im Körper häufig exprimiert, ist jedoch in Steroidsynthesegeweben besonders um das 20- bis 50-fache angereichert. Eine hohe TSPO-Expression wurde auch in Immunzellen wie Makrophagen und Monozyten berichtet und TSPO ist ein gut charakterisierter Marker für Neuroinflammation. PET-Bildgebungsliganden wurden für TSPO entwickelt und erfolgreich zur Erforschung einer Reihe von Hirnerkrankungen eingesetzt. Während eine solche Bildgebung keine mechanistischen Informationen über die zugrunde liegende Pathologie liefert, abgesehen von der Verschlimmerung einer offenen Neuroentzündung, bietet sie doch einen generischen empfindlichen Biomarker zum Nachweis des Vorhandenseins einer andauernden aktiven Pathologie