Imaging PET in MCI dopo ADT per PCa

Nei maschi, si ritiene che l'MCI associato all'invecchiamento sia in parte correlato alla riduzione del livello sierico di androgeni e sono in corso studi internazionali per prevenire il declino cognitivo correlato all'età utilizzando la terapia sostitutiva con androgeni. La riduzione della funzione cognitiva porta spesso a morbilità e riduzione della qualità della vita. La riduzione più comune del livello degli ormoni sessuali indotta terapeuticamente negli uomini avviene nel trattamento del cancro alla prostata. Poiché il cancro alla prostata dipende dagli androgeni per la crescita, la terapia di deprivazione androgenica (ADT) per sopprimere i livelli sierici di testosterone fino a livelli di castrazione (< 1,7 mM) è l'intervento terapeutico chiave per la malattia avanzata. Si stima che fino a 1 milione di uomini in tutto il mondo siano stati prescritti ADT per il cancro alla prostata, principalmente utilizzando agonisti dell’ormone rilasciante l’ormone luteinizzante (LHRHa). L'ADT è ora utilizzato anche per trattare alcuni tumori della prostata in fase iniziale e poiché il cancro alla prostata precoce e asintomatico viene sempre più diagnosticato e trattato a seguito di screening con misurazione dell'antigene prostatico specifico (PSA) nel siero, le stime suggeriscono che alla fine fino al 4% di tutti i caucasici sarà castrato , alcuni di loro rimangono in ADT per 10 anni o più. L'ADT è associato a notevoli effetti avversi, incluso l'MCI. Fino al 69% degli uomini ha mostrato MCI dopo sei-nove mesi di ADT, con un declino in almeno un’area cognitiva, più comunemente l’abilità visuospaziale e la funzione esecutiva. È stato fatto poco lavoro per quantificare l’MCI dovuto all’ADT, comprenderne il meccanismo, prevedere quali pazienti saranno colpiti e determinare le modalità per ridurre questo effetto collaterale.

Stabilire innanzitutto la presenza di fisiopatologia nell'MCI indotto da ADT è importante a causa della mancanza di comprensione del meccanismo sottostante. Un approccio scientifico plausibile a questo proposito sembra essere l'uso della risposta immunologica del cervello alla patologia utilizzando un ligando di imaging PET per la microglia attivata. È stato dimostrato che le microglia cerebrali sono altamente reattive alle lesioni cerebrali e si attivano rapidamente nel tentativo di avvolgere/contenere la patologia focale. È stato dimostrato che, quando attivate, le microglia cerebrali esprimono la proteina traslocatrice (TSPO). La proteina traslocatrice (TSPO) da 18 kilo-Dalton (KDa), precedentemente nota come recettore periferico delle benzodiazepine (PBR), è ampiamente espressa nel corpo ma è particolarmente arricchita fino a 20-50 volte nei tessuti che sintetizzano steroidi. Un'elevata espressione di TSPO è stata segnalata anche in cellule immunitarie come macrofagi e monociti e il TSPO è un marcatore ben caratterizzato di neuroinfiammazione. I ligandi per l'imaging PET sono stati sviluppati per TSPO e utilizzati con successo per la ricerca su una serie di disturbi cerebrali. Sebbene tale imaging non fornisca informazioni meccanicistiche sulla patologia sottostante, ad eccezione dell'esasperazione di una franca neuroinfiammazione, offre un biomarcatore sensibile generico per dimostrare la presenza di una patologia attiva in corso.