Ficlatuzumab mit hochdosiertem Cytarabin bei rezidivierter und refraktärer AML

Einschlusskriterien:

• Rezidivierte oder refraktäre AML gemäß Definition durch eines der folgenden Kriterien:

  1. Erster Rückfall innerhalb von 12 Monaten nach dem Datum der ersten vollständigen Remission (CR) oder vollständigen Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi)
  2. Anhaltende AML, dokumentiert durch Knochenmarkbiopsie mindestens 28 Tage nach Tag 1 des ersten Induktionszyklus der zytotoxischen Chemotherapie
  3. Hyperzelluläres Knochenmark mit mehr als 20 % Zellularität und 10 % Blasten mindestens 14 Tage nach dem ersten Induktionszyklus, Tag 1
• Alter >=18
• Die vorherige Induktionstherapie durfte nicht mehr als zwei Zyklen einer zytotoxischen Chemotherapie umfassen und mindestens ein Induktionszyklus musste aus einem Anthracyclin oder einer Kombination aus Anthracendion und Cytarabin mit einem angemessenen Zeitplan/einer angemessenen Dosis nach Ermessen des Prüfarztes bestanden haben
• Histologisch bestätigte AML durch hämatopathologische Untersuchung, die innerhalb von vier Wochen vor Studienbeginn durchgeführt wurde
• Ejektionsfraktion >=40 % durch transthorakales Echokardiogramm oder Radionuklid-Ventrikulogramm, d. h. Multigated Acquisition (MUGA)-Scan
• Eine Behandlung einer nicht-hämatologischen Malignität, die länger als 6 Monate vor der Einschreibung erfolgt, ist akzeptabel.
• Eine Transplantation wegen AML (allogen oder autolog) ist zulässig, es sei denn, sie erfolgt innerhalb von 90 Tagen nach Studieneintritt
• Keine aktive Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) oder Immunsuppression zur Vorbeugung oder Behandlung von GVHD innerhalb von zwei Wochen nach Studienbeginn
• Vorherige Behandlung des myelodysplastischen Syndroms oder des myeloproliferativen Neoplasmas mit einem hypomethylierenden Mittel akzeptabel.
• Zytoreduktionstherapie mit Plasmapherese oder Hydroxyharnstoff akzeptabel.
• Frauen müssen 24 Stunden vor Beginn der Behandlung einen negativen Serumschwangerschaftstest haben oder chirurgisch oder biologisch steril oder postmenopausal (amenorrhoisch seit mindestens 12 Monaten) sein.
• Angemessene Leberfunktion, definiert durch Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl (≤ 3,0 mg/dl bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom) und Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts, sofern diese nicht berücksichtigt werden auf AML zurückzuführen sein
• Ausreichende Nierenfunktion mit Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
• Die Auswirkungen von Ficlatuzumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Cytarabin zur Schwangerschaftskategorie D gehört, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen: Hormon, Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder eingeschrieben werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und mindestens einen Monat nach Abschluss der Verabreichung des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständnisdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterschreiben

Ausschlusskriterien:

• Akute Promyelozytenleukämie (FAB M3 AML)
• Mehr als 2 Zyklen vorheriger Induktionstherapie bei AML
• Allogene oder autologe Transplantation bei AML mit Infusion von Stammzellen innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn oder unter aktiver immunsuppressiver Therapie bei Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn
• Cytarabin-haltige Therapie mit mehr als 2 g/m2/Tag innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn
• Chemotherapie, Bestrahlung oder Immuntherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn, außer den in den Einschlusskriterien genannten (Hydroxyharnstoff und Hypomethylierungsmittel)
• Bekanntes aktives HIV, Hepatitis B oder C oder eine Infektion. Ausnahme für Patienten mit Hepatitis B, die antivirale Medikamente einnehmen und eine geringe Viruslast aufweisen, liegt im Ermessen des Prüfarztes.
• Unkontrollierte Infektion
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Aktives zweites Malignom, das nach Ansicht des PI diese Behandlung beeinträchtigen oder durch sie negativ beeinflusst werden könnte.
• Vorherige Exposition gegenüber dem Prüfpräparat oder einer gegen c-Met, Anti-HGF oder Anti-VEGF gerichteten Therapie innerhalb von sechs Monaten vor Studienbeginn
• Frühere Toxizität Grad 4, die Cytarabin zugeschrieben wird
• Bekannte oder vermutete Arzneimittelüberempfindlichkeit gegenüber Cytarabin oder dem Prüfpräparat Ficlatuzumab
• Unfähigkeit, eine Einwilligung zu erteilen
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Wirkung von Ficlatuzumab auf den sich entwickelnden Fötus weiterhin unbekannt ist und dass Cytarabin ein Schwangerschaftsrisiko der Kategorie D mit bekannten teratogenen oder abtreibenden Wirkungen ist. Aufgrund möglicher unerwünschter Ereignisse bei gestillten Säuglingen als Folge der Behandlung der Mutter mit Ficlatuzumab und Cytarabin sollte das Stillen während der Studie unterbrochen werden. Patientinnen, die während der Studie schwanger werden, werden aus der Studie ausgeschlossen, sobald die Schwangerschaft bestätigt ist.