Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik nach mehreren oralen Dosen der BIBR 1048 MS-Kapsel bei gesunden japanischen männlichen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche Probanden nach folgenden Kriterien:

   Basierend auf einer vollständigen Anamnese, einschließlich körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen (Blutdruck, Pulsfrequenz und Körpertemperatur), 12-Kanal-EKG und klinischen Labortests

   • 1.1 Kein Befund von klinischer Relevanz
   • 1.2 Kein Hinweis auf eine klinisch relevante Begleiterkrankung
2. Alter ≥20 und Alter ≤35 Jahre
3. Body-Mass-Index (BMI) ≥18 und BMI <25 kg/m2 (Body-Mass-Index)
4. Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zur Studie gemäß der japanischen GCP (Verordnung Nr. 28 des Ministeriums für Gesundheit, Arbeit und Soziales vom 27. März 1997).

Ausschlusskriterien:

1. Magen-Darm-, Leber-, Nieren-, Atemwegs-, Herz-Kreislauf-, Stoffwechsel-, immunologische oder hormonelle Störungen
2. Der Proband war vom Zeitpunkt der ersten Dosis am ersten Tag bis zur Untersuchung am Ende der Studie nicht in der Lage, eine angemessene Form der Empfängnisverhütung anzuwenden
3. Erkrankungen des Zentralnervensystems (wie Epilepsie), psychiatrische Erkrankungen oder neurologische Störungen
4. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten orthostatischen Hypotonie, klinisch signifikanter aktueller oder früherer Ohnmachtsanfälle oder Ohnmachtsanfälle.
5. Chronische oder relevante akute Infektionen

6. Geschichte von

   • Allergie/Überempfindlichkeit (einschließlich Arzneimittelallergie), die nach Einschätzung des Prüfarztes als relevant für die Sicherheitsbewertung erachtet wurde (ausgenommen asymptomatische saisonale Rhinitis/Heuschnupfen)
   • jede Blutungsstörung, einschließlich anhaltender oder gewohnheitsmäßiger Blutungen
   • andere hämatologische Erkrankungen
   • Hirnblutungen (z. B. nach einem Autounfall)
   • Gehirnerschütterungen (Kopftrauma, die zu einer Schädigung des Gehirns führt) mit oder ohne Bewusstlosigkeit
7. Einnahme von Arzneimitteln mit langer Halbwertszeit (> 24 Stunden) innerhalb von mindestens 1 Monat oder weniger als 10 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, des jeweiligen Arzneimittels vor der Verabreichung oder während der Studie
8. Verwendung von Aspirin (einschließlich rezeptfreier Medikamente), Thrombozytenaggregationshemmern wie Ticlopidin oder Dipyridamol, chronischer Einnahme nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel (NSAIDs, Coumadin-ähnliche Antikoagulanzien), chronischer Einnahme von Kortikosteroiden, Heparin oder Fibrinolytika innerhalb der letzten 14 Tage zuvor von der Verwaltung bis zur Abschlussprüfung
9. Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung bis zur Abschlussuntersuchung
10. Raucher (>10 Zigaretten/Tag oder Unfähigkeit, während der Studie auf das Rauchen zu verzichten)
11. Alkoholmissbrauch (mehr als 60 g/Tag; bestätigt durch Interview)
12. Drogenmissbrauch (bestätigt durch Interview)
13. Blutspende (mehr als 100 ml ab 3 Monaten vor dem Screening und jede Blutspende vom Screening bis zur Abschlussuntersuchung)
14. Übermäßige körperliche Aktivitäten (innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Medikamentengabe bis zur Abschlussuntersuchung)
15. Jeder Laborwert außerhalb des Referenzbereichs, der von klinischer Relevanz war
16. Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat oder seine Hilfsstoffe
17. Subjekt, das vom Ermittler oder Unterermittler als nicht förderfähig eingestuft wurde
18. Vorgeschichte einer familiären Blutungsstörung
19. Thrombozyten < 15 x 104 /μL