Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Sicherheit und Verträglichkeit von Dabigatranetexilat bei Patienten mit und ohne eingeschränkter Nierenfunktion

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche oder weibliche Probanden, bestimmt durch Ergebnisse des Screenings, mit einer Kreatinin-Clearance > 80 ml/min (Gruppe 1, Kontrollgruppe)

• Männer oder Frauen mit eingeschränkter Nierenfunktion, bestimmt durch die Ergebnisse des Screenings mit den folgenden Kreatinin-Clearance-Ergebnissen:

  • Kreatinin-Clearance >50 - ≤80 ml/min (Gruppe 2)
  • Kreatinin-Clearance >30 - ≤50 ml/min (Gruppe 3)
  • Kreatinin-Clearance ≤ 30 ml/min (Gruppe 4)
  • Dialysepflichtige Urämie (Gruppe 5)
  • Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung gemäß guter klinischer Praxis (GCP) und lokaler Gesetzgebung
• Alter >=18 und <=75 Jahre
• BMI >=18,0 und <=32 kg/m2, mindestens 45 kg für Frauen

Ausschlusskriterien:

• Jeder Befund der ärztlichen Untersuchung (einschließlich Blutdruck, Pulsfrequenz und Elektrokardiogramm), der vom Normalwert abweicht und klinisch relevant ist
• Klinisch relevante gastrointestinale, hepatische, renale, respiratorische, kardiovaskuläre, metabolische, immunologische oder hormonelle Störungen
• Chirurgie des Magen-Darm-Traktes (außer Appendektomie, Cholezystektomie oder Herniotomie)
• Klinisch relevante Erkrankungen des zentralen Nervensystems
• Relevante Vorgeschichte von orthostatischer Hypotonie, Ohnmachtsanfällen oder Blackouts
• Abnorme Prothrombinzeit (PT), TT, aPTT (muss nach höchstens einem wiederholten Test im Normbereich liegen), Thrombozyten < 150000/μl (zwei Wiederholungen des ersten Tests)
• Nachweis einer Hämaturie entweder makroskopisch nachweisbar oder mikroskopisch bei der Urinanalyse (normale mikroskopische Ergebnisse nach nicht mehr als einem wiederholten Test)
• Anzeichen von Blutdyskrasie, hämorrhagischer Diathese, schwerer Thrombozytopenie, zerebrovaskulärer Blutung, Blutungsneigung verbunden mit aktiver Ulzeration oder offensichtlicher Blutung des Gastrointestinaltrakts, der Atemwege oder des Urogenitaltrakts oder jeglicher Krankheit oder Zustand mit hämorrhagischer Tendenz (z. zerebrales Aneurysma, dissezierende Aorta, Trauma des zentralen Nervensystems (ZNS), Retinopathie oder Nephrolithiasis)
• Kürzlich durchgeführte oder geplante diagnostische oder therapeutische Verfahren mit der Möglichkeit unkontrollierbarer Blutungen (z. Spinalpunktion, Lumbalblockanästhesie, ZNS- oder Augenoperationen oder Operationen mit großen offenen Oberflächen) innerhalb von 14 Tagen vor oder nach der Arzneimittelverabreichung im Rahmen dieser klinischen Studie
• Chronische oder relevante akute Infektionen
• Allergie/Überempfindlichkeit in der Anamnese (einschließlich Arzneimittelallergie), die nach Einschätzung des Prüfarztes als relevant für die Studie erachtet wird
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: keine zuverlässige Empfängnisverhütung (akzeptierte Methoden sind Intrauterinpessar, hormonelle Kontrazeptiva, beidseitige Tubenligatur, Hysterektomie, Kondome) oder Schwangerschaft (bekannt oder nachgewiesen durch einen positiven Schwangerschaftstest) oder Stillzeit
• Einnahme von Arzneimitteln mit langer Halbwertszeit (>24 Stunden) (<1 Monat vor Verabreichung oder während der Studie)
• Verwendung von Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung oder während der Studie
• Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat (< 2 Monate vor der Verabreichung des Arzneimittels oder während der Studie)
• Drogenmissbrauch
• Blutspende oder -verlust > 400 ml, < 1 Monat vor der Verabreichung oder während der Studie
• Übermäßige körperliche Aktivitäten <5 Tage vor Verabreichung des Studienmedikaments oder während der Studie
• Klinisch relevante Laboranomalien

Probanden mit eingeschränkter Nierenfunktion (Gruppen 2, 3, 4 und 5), die eines der folgenden Kriterien erfüllten, wurden nicht in diese Studie aufgenommen:

• Moderate und schwere gleichzeitige Beeinträchtigung der Leberfunktion (z. aufgrund eines hepatorenalen Syndroms)
• Klinisch relevante gastrointestinale, respiratorische, kardiovaskuläre, metabolische, immunologische oder hormonelle Störungen
• Chirurgie des Magen-Darm-Traktes (außer Appendektomie, Cholezystektomie oder Herniotomie)
• Klinisch relevante Erkrankungen des zentralen Nervensystems
• Relevante Vorgeschichte von orthostatischer Hypotonie, Ohnmachtsanfällen oder Blackouts
• Abnormale Werte für PT, TT, aPTT und Thrombozyten, die vom Prüfarzt oder einem der Co-Prüfärzte als klinisch relevant angesehen werden
• Anzeichen von Blutdyskrasie, hämorrhagischer Diathese, schwerer Thrombozytopenie, zerebrovaskulärer Blutung, Blutungsneigung verbunden mit aktiver Ulzeration oder offensichtlicher Blutung des Gastrointestinaltrakts, der Atemwege oder des Urogenitaltrakts oder jeglicher Krankheit oder Zustand mit hämorrhagischer Tendenz (z. zerebrales Aneurysma, dissezierende Aorta, ZNS-Trauma, Retinopathie, Nephrolithiasis), die vom Prüfer oder einem der Mitprüfer als klinisch relevant angesehen werden
• Kürzlich durchgeführte oder geplante diagnostische oder therapeutische Verfahren mit der Möglichkeit unkontrollierbarer Blutungen (z. Spinalpunktion, Lumbalblockanästhesie, ZNS- oder Augenoperationen oder Operationen mit großen offenen Oberflächen) innerhalb von 14 Tagen vor oder nach der Arzneimittelverabreichung im Rahmen dieser klinischen Studie
• Chronische oder relevante akute Infektionen
• Allergie/Überempfindlichkeit in der Anamnese (einschließlich Arzneimittelallergie), die nach Einschätzung des Prüfarztes als relevant für die Studie erachtet wird
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: keine zuverlässige Empfängnisverhütung (akzeptierte Methoden sind Intrauterinpessar, hormonelle Kontrazeptiva, bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie oder Kondome) oder Schwangerschaft (bekannt oder nachgewiesen durch einen positiven Schwangerschaftstest) oder Stillzeit
• Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat (< 2 Monate vor Verabreichung oder während der Studie)
• Drogenmissbrauch
• Blutspende oder -verlust > 400 ml, < 1 Monat vor der Verabreichung oder während der Studie
• Übermäßige körperliche Aktivitäten < 5 Tage vor Verabreichung des Studienmedikaments oder während der Studie
• Klinisch relevante Laboranomalien mit Ausnahme der für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion typischen Werte