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Natalizumab als Wirksamkeitsschalter bei Teilnehmern mit schubförmiger Multipler Sklerose nach Versagen anderer Therapien (ESCALATE)

24. April 2017 aktualisiert von: Biogen

Multizentrische, offene, einarmige Phase-4-Studie zur Bewertung des Wechsels von BRACET/Gilenya® zu Natalizumab bei Patienten mit schubförmiger Multipler Sklerose (MS)

Das primäre Ziel der Studie ist die Bestimmung der Wirksamkeit von Natalizumab (Tysabri, BG00002) bei Teilnehmern mit schubförmiger Multipler Sklerose (MS), bei denen Gilenya oder BRACET (Betaseron, Rebif, Avonex, Copaxone, Extavia, Tecfidera) versagt haben, gemessen durch den Anteil der Teilnehmer ohne Anzeichen einer Krankheitsaktivität (NEDA) in Jahr 1. Die sekundären Ziele in dieser Studienpopulation sind: Änderung des gesamten hypointensen T1- und des gesamten T2-hyperintensiven Läsionsvolumens; Anteil der Teilnehmer mit NEDA im 2. Jahr; Bewertung der Auswirkungen von Natalizumab auf die annualisierte Schubrate (ARR); und Änderung der körperlichen Auswirkungsbewertung von Multiple Sclerosis Impact Scale-29 (MSIS-29).

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Beendet

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
47

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Fullerton, California, Vereinigte Staaten, 92835
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Research Site
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Vereinigte Staaten, 50314
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Research Site
    • New York
      • Plainview, New York, Vereinigte Staaten, 11803
        • Research Site
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27607-6010
        • Research Site
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Vereinigte Staaten, 44320
        • Research Site
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Research Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37922
        • Research Site
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Vereinigte Staaten, 78681
        • Research Site
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98405
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Probanden im gebärfähigen Alter müssen ab Tag -1 eine wirksame Empfängnisverhütung praktizieren und bereit und in der Lage sein, die Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie fortzusetzen.
  • Muss die Diagnose einer schubförmigen MS (McDonald 2010 Criteria [Polman 2011]) beim Screening dokumentiert haben.
  • Muss mindestens 12 Monate vor dem Screening mit Gilenya oder Betaseron, Rebif, Avonex, Copaxone, Extavia, Tecfidera (BRACET) behandelt worden sein, ohne dass die Behandlung länger als 1 Monat unterbrochen wurde. Eine vorherige Behandlung mit Natalizumab ist erlaubt; es muss jedoch mindestens 1 Jahr seit der letzten Natalizumab-Infusion und dem Screening-Besuch dieser Studie vergangen sein, und wenn das Absetzen von Natalizumab in der Vergangenheit nicht auf eine Unverträglichkeit, Anti-Natalizumab-Antikörper oder einen Wirksamkeitsverlust zurückzuführen war.
  • Muss in den 6 Monaten vor dem Screening unter Gilenya oder BRACET eine Krankheitsaktivität gehabt haben (definiert durch mindestens 1 gadoliniumanreichernde Läsion ODER mindestens 2 neue T2-Läsionen im Vergleich zu einer Magnetresonanztomographie, die innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening durchgeführt wurde ODER klinischer Rückfall, oder Expanded Disability Status Scale [EDSS] Progression von 1 Punkt)
  • Muss beim Screening einen EDSS-Score von 0 bis einschließlich 5,5 haben.
  • Muss bis zum Tag vor der ersten Tysabri-Infusion eine dokumentierte Lymphozytenzahl aufweisen, die am oder über der unteren Normgrenze (LLN) liegt. Wenn die Lymphozyten am Tag vor der ersten Tysabri-Infusion (Tag 0) nicht auf LLN oder darüber zurückgekehrt sind, hat der Test des Patienten nicht bestanden. Der Proband, der das Screening nicht besteht, ist berechtigt, sich einem Rescreening einmal zu unterziehen; Wenn ein zusätzliches Rescreening in Betracht gezogen wird, wenden Sie sich bitte an den medizinischen Monitor der Studie.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte oder positives Testergebnis beim Screening auf humanes Immundefizienzvirus.
  • Vorgeschichte oder positives Testergebnis beim Screening auf Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder aktuelle Hepatitis-B-Infektion (definiert als positiv für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen und/oder den Hepatitis-Core-Antikörper).
  • Vorherige Behandlung mit Natalizumab (entweder kommerziell oder durch eine klinische Studie) innerhalb von 1 Jahr nach Tag -1.
  • Kontraindikationen für die Behandlung mit Natalizumab, wie in den Verschreibungsinformationen für jedes der teilnehmenden Länder beschrieben.
  • Bekannte Allergie gegen Natalizumab oder einen seiner Inhaltsstoffe oder bekanntermaßen Anti-Natalizumab-Antikörper-positiv.
  • Diagnose von primär progredienter MS, sekundär progredienter MS und/oder progredienter schubförmiger MS.
  • Ein MS-Schub, der innerhalb der 30 Tage vor Tag -1 aufgetreten ist und/oder das Subjekt sich von einem früheren Schub vor Tag -1 nicht stabilisiert hat.
  • Bekannte aktive Malignome (Probanden mit kutanem Basalzellkarzinom, das vor Studieneintritt vollständig entfernt wurde, bleiben teilnahmeberechtigt).
  • Vorgeschichte schwerer opportunistischer Infektionen (einschließlich progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie) oder jeglicher klinisch signifikanter kardialer, endokrinologischer, hämatologischer, hepatischer, immunologischer, metabolischer, urologischer, pulmonaler, neurologischer, dermatologischer, psychiatrischer und renaler oder anderer schwerer Erkrankungen, wie vom Ermittler festgestellt
  • Klinisch schwere aktive Infektion innerhalb von 1 Monat vor dem Screening.
  • Frauen, die stillen, schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen; Frauen, die nicht postmenopausal oder chirurgisch steril sind und nicht bereit sind, Verhütungsmittel zu praktizieren; Frauen, die an Tag -1 ein positives Schwangerschaftstestergebnis haben.
  • Vorgeschichte der Anwendung von Immunsuppressiva (z. B. Mitoxantron, Azathioprin, Methotrexat, Cyclophosphamid, Mycophenolat, Cladribin, Rituximab) in den letzten 12 Monaten vor dem Screening. Vorgeschichte der Anwendung von Alemtuzumab zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit.

HINWEIS: Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Natalizumab
Natalizumab 300 mg intravenös (IV) alle 4 Wochen
Arzneimittel: Natalizumab
Wird wie im Behandlungsarm angegeben verabreicht
Andere Namen:
  • Tysabri
  • BG00002

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Teilnehmer ohne Nachweis einer Krankheitsaktivität (NEDA) von der Reset-Baseline (Woche 8) bis Woche 56
Zeitfenster: Baseline (Woche 8) auf Woche 56 zurücksetzen
Der Anteil der Teilnehmer mit NEDA, definiert wie folgt: keine Progression auf der Expanded Disability Status Scale (EDSS) (12 Wochen anhaltend); keine Rückfälle; keine gadoliniumverstärkenden (Gd+) Läsionen; keine neuen oder sich vergrößernden hyperintensiven T2-Läsionen über 48 Wochen nach Zurücksetzen des Ausgangswerts in Woche 8, um den Beitrag kombinierter einzigartiger aktiver (CUA) Läsionen zu entfernen, die vor Woche 8 auftraten, als Natalizumab noch nicht aktiv war. Das EDSS quantifiziert Behinderung in 8 Funktionssystemen. Der endgültige EDSS-Score ist eine ordinale klinische Bewertungsskala, die von 0 (normale neurologische Untersuchung) bis 10 (Tod durch MS) in Schritten von halben Punkten reicht.
Baseline (Woche 8) auf Woche 56 zurücksetzen

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des T1-Läsionsvolumens ohne Kontrastmittelanreicherung und des T2-Läsionsvolumens von der Baseline (Tag -1) bis zur Reset-Baseline (Woche 8)
Zeitfenster: Baseline (Tag -1) bis Reset-Baseline (Woche 8)
Wie durch Magnetresonanztomographie gemessen.
Baseline (Tag -1) bis Reset-Baseline (Woche 8)
Anteil der Teilnehmer mit NEDA von Woche 8 (Reset Baseline) bis Woche 104
Zeitfenster: von Woche 8 (Basislinie zurücksetzen) bis Woche 104
Anteil der Teilnehmer mit NEDA von Woche 8 (Reset Baseline) bis Woche 104 (ohne 12-wöchige bestätigte EDSS-Progression in Woche 116 bestimmt). NEDA wurde wie folgt definiert: keine EDSS-Progression (12 Wochen anhaltend); keine Rückfälle; keine Gd+-Läsionen; keine neuen oder sich vergrößernden hyperintensiven T2-Läsionen über 48 Wochen nach Zurücksetzen des Ausgangswerts in Woche 8, um den Beitrag von CUA-Läsionen zu entfernen, die vor Woche 8 aufgetreten sind, als Natalizumab noch nicht aktiv war. Das EDSS quantifiziert Behinderung in 8 Funktionssystemen. Der endgültige EDSS-Score ist eine ordinale klinische Bewertungsskala, die von 0 (normale neurologische Untersuchung) bis 10 (Tod durch MS) in Schritten von halben Punkten reicht.
von Woche 8 (Basislinie zurücksetzen) bis Woche 104
Vergleich der annualisierten Schubrate (ARR) vor und nach der Natalizumab-Infusion in Monat 12
Zeitfenster: Ab 12 Monaten vor der Natalizumab-Infusion und 12 Monate nach der Natalizumab-Infusion
Ein MS-Schub war definiert als das Auftreten neuer oder wiederkehrender neurologischer Symptome, die mindestens 24 Stunden andauerten, begleitet von neuen objektiven Anomalien bei einer neurologischen Untersuchung und nicht allein durch Nicht-MS-Prozesse wie Fieber, Infektion, starken Stress oder Medikamente erklärt Toxizität. Das 95-%-Konfidenzintervall basiert auf einem Poisson-Regressionsmodell.
Ab 12 Monaten vor der Natalizumab-Infusion und 12 Monate nach der Natalizumab-Infusion
Änderung der MSIS-29-Werte für physische Auswirkungen von der Baseline (Tag -1) bis zur Reset-Baseline (Woche 8)
Zeitfenster: Baseline (Tag -1) bis Reset-Baseline (Woche 8)
Der MSIS-29 ist ein kurzes MS-spezifisches Instrument zur Selbstanwendung, das die körperlichen (20 Punkte) und mentalen/psychologischen (9 Punkte) Auswirkungen von MS misst. Der körperliche Score wird durch Summieren einzelner Items und anschließender Umwandlung in eine Skala mit einem Bereich von 0 bis 100 generiert, wobei hohe Scores einen schlechteren Gesundheitszustand anzeigen.
Baseline (Tag -1) bis Reset-Baseline (Woche 8)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Biogen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
30. September 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
2. Mai 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
2. Mai 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
12. September 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
12. September 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
16. September 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
5. Juni 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
24. April 2017

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. April 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 101MS409
  • 2013-005586-39 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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