Folgestudie zur Bewertung der langfristigen Sicherheit und Verträglichkeit von Talsaclidin bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Demenz vom Alzheimer-Typ

Einschlusskriterien:

• Der Patient erfüllte die Einschlusskriterien für die vorangegangene Talsaclidin-Studie
• Der Patient hat die vorangegangene Talsaclidin-Studie innerhalb der letzten vier Wochen mit ausreichender Compliance abgeschlossen
• Der Patient ist in der Lage, die Patienteninformationen zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß GCP (guter klinischer Praxis) und lokaler Gesetzgebung abzugeben. Im Zweifelsfall sollte der Patient von einem studienunabhängigen Arzt untersucht werden. Wenn der Patient nach Ansicht des studienunabhängigen Arztes nicht in der Lage ist, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, kann ein Erziehungsberechtigter die Einwilligung im Namen des Patienten erteilen
• Der Patient hat einen Verwandten oder Betreuer, der eine schriftliche Einverständniserklärung zur Bereitstellung studienbezogener Informationen für sich selbst und den Patienten abgegeben hat und bereit und in der Lage ist, die klinische Studie zu unterstützen
• Patient und Betreuer sind in der Lage, die Probeuntersuchungen zu absolvieren, in grundlegender Weise zu hören, zu sprechen, zu lesen und zu schreiben und die primären Sinnesfunktionen sind intakt

Ausschlusskriterien:

• Der Patient entwickelte während der vorangegangenen Talsaclidin-Studie eine Erkrankung, die sich nach Ansicht des Prüfarztes durch die Teilnahme an dieser Studie verschlimmern könnte
• Beim Patienten kam es in der vorangegangenen Talsaclidin-Studie zu schwerwiegenden arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignissen
• Der Patient hat die vorangegangene Talsaclidin-Studie abgebrochen
• Der Patient war ein schwerer Protokollverstoß in der vorangegangenen Talsaclidin-Studie
• Unbehandelte oder nicht kompensierte Hypertonie (Blutdruck systolisch > 180 und/oder diastolisch > 110 mmHg)
• Bluthochdruck wird mit ß-Blockern behandelt
• Schwere Herzinsuffizienz (NYHA: III und IV)
• Alle Arrhythmien, einschließlich Bradykardie mit einer Frequenz von <50 Schlägen pro Minute, Arrhythmien aufgrund von Blockaden zweiten oder dritten Grades und niedrigem II-IV-Wert, EKG <30 ventrikuläre Extrasystolen/Stunde, multifokale oder multiforme und repetitive Formen ventrikulärer Extrasystolen
• Asthma bronchiale mit Phasen der Exazerbation oder induzierbar durch Aspirin oder andere NSAR
• Jeder Patient mit Diabetes Typ I oder II, der aktiv mit Insulin oder einem oralen Wirkstoff behandelt wird
• Niereninsuffizienz: berechnete Kreatinin-Clearance unterhalb des Normalbereichs (basierend auf Geschlecht, Alter und Gewicht)
• Akute Lebererkrankung (Leberenzyme über 50 % der oberen Normgrenze)
• Der Patient weist offensichtliche Symptome einer Dehydrierung auf
• Derzeit aktives oder wahrscheinlich wiederkehrendes Neoplasma (mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen, Plattenepithelkarzinomen der Haut und klinisch signifikanten Meningeomen)
• Der Patient nimmt an einer anderen klinischen Studie teil
• Schwangere und stillende Frauen sowie Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zugelassene Verhütungsmethode anwenden
• Unzureichende Compliance: Nach Ansicht des Prüfarztes ist der Patient oder das Pflegepersonal nicht in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten
• Probanden mit weniger als 50 kg Körpergewicht und/oder einer berechneten Kreatinin-Clearance unter 50 ml/min sind auszuschließen. (Er wird vom Zentrallabor berechnet – Werte unterhalb des Normalbereichs werden vom Zentrallabor gekennzeichnet)

• Patienten mit abnormalen Urinanalyseergebnissen wie Infektion oder Proteinurie im Sinne von:

  • Eine positive Bakterienkultur im Urin, gleich oder größer als 10exp5 koloniebildende Einheiten (KBE)/ml oder
  • Mehr als 10 Leukozyten pro Feld mit hoher Leistung und mit mehr als > 2 körnigen Zylindern pro Feld mit niedriger Leistung oder
  • Mehr als 10 rote Blutkörperchen pro Hochleistungsfeld oder
  • >+1 Proteinurie (entspricht >30 mg/dl) und mit einem Verhältnis von Urinprotein/Urinkreatinin >0,3
• Jeder Patient mit einer Vorgeschichte einer chronischen Harnwegsinfektion oder einer kürzlich aufgetretenen Harnwegsinfektion in den letzten sechs Monaten. Wenn der Patient während seiner Teilnahme an der Studie 506.203 eine Infektion der unteren Harnwege ohne Anzeichen eines Nierenversagens entwickelte, darf er an der Studie teilnehmen. Patienten können die Studie nur dann fortsetzen, wenn die Infektion auf den unteren Harntrakt beschränkt ist und keine Anzeichen eines Nierenversagens vorliegen. Andernfalls muss die Studie abgebrochen werden
• Patienten mit Nierensteinen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten sechs Monate

Ausschluss einer Begleittherapie

• Benzodiazepine (Brotizolam, Oxazepam, Temazepam oder Triazolam sind erlaubt)
• Antidepressiva einschließlich aller Trizyklika (Trazodon ist erlaubt; bei klinisch relevanter depressiver Verstimmung sind die selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) Fluoxetin oder Paroxetin oder Sertralin erlaubt)
• Antipsychotika (Haloperidol oder Risperidon sind erlaubt)
• Anticholinergika (topische Anwendung und Promethazin sind erlaubt)
• Lithium
• Acetylcholinesterase-Hemmer
• Monoaminoxidase-Hemmer
• ß-Blocker einschließlich topischer Anwendung
• Jede Begleittherapie mit erheblichem nephrotoxischem Potenzial im Falle einer Harnwegsinfektion (z. B. Aminoglykoside, Antibiotika und/oder Röntgenkontrastmittel)
• Hypericum perforatum (Johanniskraut) ist ausgeschlossen
• Verwendung von Neuroleptika im Rahmen der Studie: Wenn im Verlauf der Studie die Verwendung von Neuroleptika erforderlich ist, sollte der Grund als unerwünschtes Ereignis dokumentiert werden und die Verwendung solcher Medikamente sollte eingeschränkt werden. Die Einnahme von Neuroleptika sollte beendet werden, sobald der klinische Zustand des Patienten dies zulässt
• Patienten, die vor Studienbeginn ein kognitives Training erhalten, sind nicht ausgeschlossen, das Training sollte jedoch, wenn möglich, während der gesamten Studie fortgesetzt werden