Ensaio de acompanhamento para avaliar a segurança e tolerabilidade a longo prazo da talsaclidina em pacientes com demência leve a moderada do tipo Alzheimer

Critério de inclusão:

• O paciente atendeu aos critérios de inclusão para o estudo anterior com talsaclidina
• O paciente completou o estudo de talsaclidina anterior nas últimas quatro semanas com adesão adequada
• O paciente é capaz de entender as informações do paciente e fornecer consentimento informado por escrito de acordo com o GCP (boas práticas clínicas) e a legislação local. Em caso de dúvida, um médico independente do estudo deve avaliar o paciente. Se, na opinião do médico independente do estudo, o paciente não puder fornecer consentimento informado por escrito, um responsável legal poderá fornecer consentimento em nome do paciente
• O paciente tem um parente ou cuidador que deu consentimento informado por escrito para fornecer informações relacionadas ao estudo para si e para o paciente e está disposto e é capaz de apoiar o estudo clínico
• Paciente e cuidador são capazes de completar os exames de julgamento, ouvir, falar, ler e escrever de forma básica e a função sensorial primária está intacta

Critério de exclusão:

• O paciente desenvolveu uma condição médica durante o estudo anterior com talsaclidina que, na opinião do investigador, pode ser agravada pela participação neste estudo
• O paciente experimentou qualquer evento adverso grave relacionado ao medicamento no estudo anterior com talsaclidina
• O paciente abandonou o estudo anterior com talsaclidina
• O paciente foi um grande violador do protocolo no ensaio anterior com talsaclidina
• Hipertensão não tratada ou não compensada (PA sistólica > 180 e/ou diastólica > 110 mmHg)
• Hipertensão sendo tratada com ß-bloqueadores
• Insuficiência cardíaca grave (NYHA: III e IV)
• Quaisquer arritmias, incluindo bradicardia com frequência < 50 bpm, arritmias devido a bloqueios de segundo ou terceiro grau e II-IV baixo, ECG <30 extra-sístoles ventriculares/hora, formas multifocais ou multiformes e repetitivas de extra-sístoles ventriculares
• Asma brônquica com fases de exacerbação ou induzida por aspirina ou outros AINEs
• Qualquer paciente com diabetes, tipo I ou II, sob tratamento ativo com insulina ou qualquer agente oral
• Insuficiência renal: depuração de creatinina calculada abaixo da faixa normal (com base em sexo, idade e peso)
• Distúrbio hepático agudo (enzimas hepáticas acima de 50% do limite superior normal)
• O paciente tem sintomas óbvios de desidratação
• Neoplasia atualmente ativa ou com probabilidade de recorrer (exceto carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular da pele e meningioma clinicamente significativo)
• O paciente está participando de outro ensaio clínico
• Mulheres grávidas e lactantes, mulheres com potencial para engravidar que não usam um método contraceptivo aprovado
• Cumprimento insuficiente: na opinião do investigador, o paciente ou cuidador não consegue cumprir os requisitos do protocolo
• Excluir indivíduos com menos de 50 kg de peso corporal e/ou com depuração de creatinina calculada abaixo de 50 ml/min. (Será calculado pelo laboratório central - valores abaixo da faixa normal serão sinalizados pelo laboratório central)

• Pacientes com resultados anormais de urinálise, como infecção ou proteinúria, conforme definido por:

  • Uma cultura bacteriana urinária positiva, igual ou superior a 10exp5 unidades formadoras de colônias (UFC)/ml ou
  • Mais de 10 leucócitos por campo de grande aumento e com mais de > 2 cilindros granulares por campo de baixo aumento ou
  • Mais de 10 glóbulos vermelhos por campo de alta potência ou
  • >+1 proteinúria (equivalente a >30 mg/dl) e com relação proteína urinária/creatinina urinária >0,3
• Qualquer paciente com história de infecção urinária crônica ou infecção recente do trato urinário nos últimos seis meses. Se o paciente desenvolver uma infecção do trato urinário inferior durante sua participação no estudo 506.203 sem qualquer sinal de insuficiência renal, ele poderá entrar no estudo. Os pacientes podem continuar no estudo apenas se a infecção estiver confinada ao trato urinário inferior e sem qualquer sinal de insuficiência renal, mas devem ser descontinuados caso contrário
• Pacientes com história de cálculos renais nos últimos seis meses

Exclusão de Terapia Concomitante

• Benzodiazepínicos (brotizolam, oxazepam, temazepam ou triazolam são permitidos)
• Antidepressivos, incluindo todos os tricíclicos (a trazodona é permitida; para humor deprimido clinicamente relevante, os Inibidores Seletivos da Recaptação da Serotonina (ISRSs) fluoxetina ou paroxetina ou sertralina são permitidos)
• Antipsicóticos (haloperidol ou risperidona são permitidos)
• Anticolinérgicos (aplicação tópica e prometazina são permitidos)
• Lítio
• Inibidores da acetilcolinesterase
• Inibidores da monoamina oxidase
• ß bloqueadores incluindo aplicação tópica
• Qualquer terapia concomitante com potencial nefrotóxico significativo em caso de infecção do trato urinário (p. aminoglicosídeo, antibióticos e/ou agentes de contraste radiográfico)
• Hypericum perforatum (erva de São João) é excluído
• Uso de neurolépticos no estudo: Se o uso de qualquer neuroléptico for necessário durante o estudo, o motivo deve ser documentado como um evento adverso e o uso de tal medicamento deve ser limitado. O uso de neurolépticos deve ser interrompido assim que o quadro clínico do paciente permitir
• Os pacientes que recebem treinamento cognitivo antes da entrada no estudo não são excluídos, mas o treinamento deve ser continuado, se possível, durante todo o estudo