Auswirkungen von VSL#3 auf das neurokognitive Profil von HIV-Patienten

Das HIV-Virus hat einen ausgeprägten Tropismus für das Zentralnervensystem. 1986 wurde der Begriff AIDS Dementia Complex (ADC) geprägt, der in einem einzigen Syndrom eine ganze Reihe schwerer neurologischer Manifestationen umfasst, die durch kognitive, motorische und Verhaltensstörungen gekennzeichnet sind.

Die Einführung von HAART hat zu einer tiefgreifenden Veränderung des neurologischen HIV-vermittelten Profils geführt.

Die erhöhte Morbidität, die bei HIV-Patienten unter antiretroviraler Therapie auftritt, hängt mit entzündlichen Prozessen und kardiovaskulären Erkrankungen zusammen, die aus der Schädigung der Schleimhaut des Gastrointestinaltrakts resultieren.

Die massive Depletion von CD4-T-Zellen im Gastrointestinaltrakt, niedrige Frequenzen von CD4- und CD8-T-produzierenden IL-17, Apoptose von Enterozyten (was zu strukturellen Schäden an der Barriere des Gastrointestinaltrakts führt) und die Zunahme der Darmpermeabilität sind alles Manifestationen der fortschreitenden HIV-Infektion beim Menschen.

Die Hauptfolge der strukturellen und funktionellen Störung der enterischen Schleimhautbarriere besteht darin, dass Produkte mikrobiellen Ursprungs, einschließlich des Lipopolysaccharids (LPS), in den systemischen Kreislauf gelangen, ein Phänomen, das als "mikrobielle Translokation" (MT) bekannt ist. Eine direkte Folge von MT ist der Anstieg der systemischen angeborenen und adaptiven Immunaktivierung. Die Veränderung der Darmschleimhaut geht auch mit Veränderungen in der Zusammensetzung der lokalen mikrobiellen Flora einher, wodurch sich das normale Gleichgewicht der sogenannten Achse „Gehirn-Darm“ verändert, deren Funktion nämlich durch Stoffwechselprodukte der Darmflora beeinflusst wird Residente Bakterienflora.

Die Störung dieses Gleichgewichts kann Krankheiten wie Angstzustände und Depressionen verursachen

Es ist wissenschaftlich erwiesen, wie wichtig die Darmflora (insbesondere Bifidobakterien und Laktobazillen) in Bezug auf die vielfältigen Aufgaben ist, die Sie ausführen können, wie z.

1. Verringerung des intraluminalen pH-Werts durch die Produktion von Milchsäure, Essigsäure und anderen organischen Säuren;
2. Produktion von Nährstoffen (kurzkettige Fettsäuren, Arginin, Glutathion, Vitamine usw.), die für den normalen Trophismus der Darmschleimhaut äußerst wichtig sind;
3. Stimulierung des Immunsystems und insbesondere: Makrophagenaktivität, Cytokinproduktion, natürliche Killeraktivität, Lymphozytenproliferation, IgA-Produktion;
4. Konkurrenz mit Krankheitserregern um Nährstoffe und Adhäsion im Darmepithel;
5. Produktion von Bacteriocinen;
6. Modulation der Entzündungsreaktion.

Die Darmmikroflora spielt daher sowohl auf rein ernährungsphysiologischer Ebene als auch für die Aufrechterhaltung einer effizienten Barriereaktivität der Darmschleimhaut eine Stoffwechselaktivität von enormer Bedeutung, die zusammen mit der Modulation der lokalen und systemischen Immunantwort grundlegend für den Schutz ist des Wirtsorganismus.

VSL # 3 (Originalformulierung von De Simone) ist ein probiotisches Präparat in hoher Konzentration (450 Milliarden Bakterien pro Beutel), bestehend aus: 4 Stämmen von Laktobazillen (L. acidophilus, L. paracasei, L. delbrueckii subs. bulgaricus, L. plantarum), 3 Stämme von Bifidobakterien: (B. breve, B. infantis, B. longum) und ein Stamm von Streptococcus thermophilus. Dieses Produkt ist in der Lage, den Darm zu besiedeln und die Darmflora zu modulieren. Die Wirksamkeit von VSL#3 wurde bei der Behandlung von entzündlichen Darmerkrankungen (vor allem Colitis ulcerosa, Pouchitis) sowie bei der Vorbeugung oder Behandlung verschiedener Magen-Darm-Erkrankungen wie Durchfall durch Rotavirus, Reisedurchfall, Durchfall nach Antibiotikatherapie und Strahlentherapie nachgewiesen. Mehrere Studien haben die Wirksamkeit von VSL# bei chronischen Erkrankungen der Leber (Steatose, Steatohepatitis, NAFLD usw.) nachgewiesen. Kürzlich haben Klatt et al. gezeigt, dass die antiretrovirale Behandlung (ARV) in Verbindung mit VSL#3 in einer Dosis von 225 Milliarden / Tag) und Präbiotika (Inulin) über einen Zeitraum von 5 Monaten in einer Population von Makaken zu einer erhöhten Rekonstruktion und Funktionalität führte von CD4 + -Zellen und eine verringerte Fibrose auf der Ebene der lymphoiden Follikel der Dickdarmschleimhaut, verglichen mit der Gruppe von Makaken, die nur mit ARV-Therapie behandelt wurden. Bei Makaken, die mit ARV-Therapie in Kombination mit Probiotikum + Präbiotikum behandelt wurden, wurde im Vergleich zur Kontrollgruppe eine Abnahme der Immunaktivierung von CD4 + -Zellen in der Schleimhaut des Dickdarms und eine Abnahme der Plasmaspiegel von D-Dimeren beobachtet. Es ist gut zu betonen, dass die Dimere Biomarker für entzündungsbedingte Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei HIV-Patienten sind, die mit einer ARV-Therapie behandelt werden (Klatt, 2013). All dies führt eindeutig zu einer Verbesserung der Immunität des Gastrointestinaltrakts, mit einer daraus resultierenden Verringerung von Entzündungsprozessen und einer Verbesserung der Prognose einer HIV-Infektion.

TEILSTUDIUM:

Angesichts der Auswirkungen der chronischen Immunaktivierung und der Veränderungen der Darmmikrobiota auf das Fortschreiten der HIV-1-Erkrankung und nicht mit AIDS zusammenhängende Schäden sind wir der Ansicht, dass die Ergänzung einer antiretroviralen Therapie bei HIV-1-infizierten Patienten mit einer probiotischen Mischung positive Auswirkungen auf die Wiederherstellung von HIV-bedingten Erkrankungen haben könnte Schädigung des Darmepithels und des Darm-assoziierten lymphatischen Gewebes (GALT).

Um die potenziellen Auswirkungen von Probiotika auf Darmschäden zu untersuchen, haben wir eine Teilstudie entwickelt, die die folgenden Parameter analysiert: T-Zell-Aktivierung und CD4+- und CD8+-T-Zell-Untergruppen, die Interferon (IFN)γ (Th1, Tc1) oder Interleukin (IL) exprimieren. 17A (Th17, Tc17) durch zytoflorimetrische Multiparameter-Durchflussanalyse, histologische und immunhistochemische Analyse von Darmbiopsien, TUNEL-Assay zur Bestimmung des Enterozyten-Apoptoseindex.

Anhang: - Änderung 1 (Einschluss von naiven Patienten) Änderung 2 (Einschluss von gesunden Kontrollen) Änderung 3 (Einschluss von Kontrollgruppen) Änderung 4 (Ergänzung für 6 Monate)