Wpływ VSL#3 na profil neuropoznawczy pacjentów z HIV

Wirus HIV ma wyraźny tropizm w stosunku do ośrodkowego układu nerwowego. W 1986 roku ukuto termin AIDS Dementia Complex (ADC), który obejmuje w jednym zespole cały szereg poważnych objawów neurologicznych, charakteryzujących się zaburzeniami poznawczymi, motorycznymi i behawioralnymi.

Wprowadzenie HAART doprowadziło do głębokiej zmiany neurologicznego profilu HIV.

Zwiększona zachorowalność występująca u pacjentów zakażonych wirusem HIV podczas terapii przeciwretrowirusowej związana jest z procesami zapalnymi i chorobami układu krążenia, wynikającymi z uszkodzenia błony śluzowej przewodu pokarmowego.

Masywne zmniejszenie liczby limfocytów T CD4 w przewodzie pokarmowym, niskie częstotliwości IL-17 wytwarzającej CD4 i CD8 T, apoptoza enterocytów (powodująca strukturalne uszkodzenie bariery przewodu pokarmowego) oraz wzrost przepuszczalności jelit są objawami postępującej infekcji wirusem HIV u ludzi.

Główną konsekwencją strukturalnego i funkcjonalnego naruszenia bariery błony śluzowej jelit jest przejście do krążenia ogólnoustrojowego produktów pochodzenia mikrobiologicznego, w tym lipopolisacharydu (LPS), zjawisko znane jako „translokacja mikrobiologiczna” (MT). Bezpośrednią konsekwencją MT jest wzrost poziomu ogólnoustrojowej wrodzonej i nabytej aktywacji immunologicznej. Zmiany w błonie śluzowej jelit obejmują również zmiany w składzie miejscowej flory bakteryjnej, które zmieniają normalną równowagę tzw. rezydentna flora bakteryjna.

Zakłócenie tej równowagi może powodować choroby, takie jak stany lękowe i depresja

Naukowo udowodniono, jak ważna jest mikroflora jelitowa (w szczególności bifidobakterie i pałeczki kwasu mlekowego) w odniesieniu do wielu zadań, które możesz wykonywać, takich jak:

1. obniżenie pH wewnątrz światła poprzez produkcję kwasu mlekowego, kwasu octowego i innych kwasów organicznych;
2. produkcja składników odżywczych (krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych, argininy, glutationu, witamin itp.) niezwykle ważnych dla prawidłowego trofizmu błony śluzowej jelit;
3. stymulacja układu odpornościowego, aw szczególności: aktywność makrofagów, produkcja cytokin, aktywność NK, proliferacja limfocytów, produkcja IgA;
4. konkurencja z patogenami o składniki odżywcze i adhezję w nabłonku jelita;
5. produkcja bakteriocyn;
6. modulacja odpowiedzi zapalnej.

Mikroflora jelitowa pełni zatem funkcję metaboliczną o ogromnym znaczeniu zarówno na poziomie czysto odżywczym, jak i dla utrzymania skutecznej aktywności barierowej błony śluzowej jelit, co wraz z modulacją miejscowej i ogólnoustrojowej odpowiedzi immunologicznej ma fundamentalne znaczenie dla ochrony organizmu gospodarza.

VSL#3 (oryginalna receptura De Simone) to preparat probiotyczny o wysokim stężeniu (450 miliardów bakterii w saszetce) składający się z: 4 szczepów pałeczek kwasu mlekowego (L. acidophilus, L. paracasei, L. delbrueckii subs. bulgaricus, L. plantarum), 3 szczepy bifidobakterii: (B. breve, B. infantis, B. longum) i jeden szczep Streptococcus thermophilus. Ten produkt jest w stanie kolonizować jelita i modulować mikroflorę jelitową. Skuteczność VSL#3 została udowodniona w leczeniu nieswoistych zapaleń jelit (głównie wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zapalenie jelita grubego), jak również w zapobieganiu lub leczeniu różnych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, takich jak biegunka wywołana rotawirusem, biegunka podróżnych, biegunka po antybiotykoterapii i radioterapii. Kilka badań wykazało skuteczność VSL# w przewlekłych chorobach wątroby (stłuszczenie, stłuszczeniowe zapalenie wątroby, NAFLD itp.). Niedawno Klatt i wsp. wykazali, że leczenie antyretrowirusowe (ARV) w skojarzeniu z VSL#3 w dawce 225 miliardów/dzień) i prebiotyki (inulina) przez okres 5 miesięcy w populacji makaków spowodowało zwiększenie odbudowy i funkcjonalności komórek CD4+ oraz zmniejszenie włóknienia na poziomie grudek limfatycznych błony śluzowej okrężnicy w porównaniu z grupą makaków leczonych samą terapią ARV. U makaków leczonych terapią ARV w połączeniu z probiotykiem + prebiotykiem w porównaniu z grupą kontrolną zaobserwowano spadek immunoaktywacji komórek CD4+ w błonie śluzowej okrężnicy oraz spadek stężenia D-dimerów w osoczu. Warto podkreślić, że dimery są biomarkerami chorób sercowo-naczyniowych o podłożu zapalnym u pacjentów z HIV leczonych terapią ARV (Klatt, 2013). Wszystko to jednoznacznie prowadzi do poprawy odporności przewodu pokarmowego, a w konsekwencji do zmniejszenia procesów zapalnych i poprawy rokowania zakażenia wirusem HIV.

BADANIA PODSTAWOWE:

Biorąc pod uwagę implikacje przewlekłej aktywacji immunologicznej i zmian mikroflory jelitowej w postępie choroby HIV-1 i uszkodzeniach niezwiązanych z AIDS, uznaliśmy, że uzupełnienie terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych HIV-1 mieszaniną probiotyków może sprzyjać korzystnym efektom w przywróceniu związanego z HIV uszkodzenie nabłonka jelitowego i tkanki limfatycznej związanej z jelitami (GALT).

Aby zbadać potencjalny wpływ probiotyków na uszkodzenie jelit, zaprojektowaliśmy badanie dodatkowe, które analizuje następujące parametry: aktywacja limfocytów T oraz podgrupy komórek T CD4+ i CD8+ wykazujące ekspresję interferonu (IFN)γ (Th1, Tc1) lub interleukiny (IL)- 17A (Th17, Tc17) za pomocą wieloparametrowej analizy cytoflorymetrycznej przepływowej, analizy histologicznej i immunohistochemicznej biopsji jelit testem TUNEL do określenia wskaźnika apoptozy enterocytów.

Dodatek: - Poprawka 1 (włączenie pacjentów nieleczonych) Poprawka 2 (włączenie zdrowych osób kontrolnych) Poprawka 3 (włączenie grupy kontrolnej) Poprawka 4 (suplementacja na 6 miesięcy)