Effetti di VSL#3 sul profilo neurocognitivo dei pazienti affetti da HIV

Il virus dell'HIV ha un marcato tropismo per il sistema nervoso centrale. Nel 1986 è stato coniato il termine AIDS Dementia Complex (ADC) che racchiude in un'unica sindrome tutta una serie di gravi manifestazioni neurologiche, caratterizzate da disturbi cognitivi, motori e comportamentali.

L'introduzione della HAART ha portato a un profondo cambiamento del profilo neurologico HIV-mediato.

L'aumento della morbilità che si verifica nei pazienti affetti da HIV in terapia antiretrovirale è correlata a processi infiammatori e malattie cardiovascolari, derivanti dal danneggiamento della mucosa del tratto gastrointestinale.

La massiccia deplezione delle cellule T CD4 nel tratto gastrointestinale, le basse frequenze di CD4 e CD8 T che producono IL-17, l'apoptosi degli enterociti (con conseguente danno strutturale alla barriera del tratto gastrointestinale) e l'aumento della permeabilità intestinale, sono tutte manifestazioni della progressiva infezione da HIV negli esseri umani.

La principale conseguenza della disgregazione strutturale e funzionale della barriera mucosale enterica è costituita dal passaggio nella circolazione sistemica di prodotti di origine microbica tra cui il lipopolisaccaride (LPS), fenomeno noto come "traslocazione microbica" (MT). Una conseguenza diretta della MT è l'aumento dei livelli di attivazione immunitaria sistemica innata e adattativa. L'alterazione della mucosa intestinale comporta anche alterazioni della composizione della flora microbica locale, evento che modifica il normale equilibrio del cosiddetto asse "cervello-intestino", la funzione di tale asse è infatti influenzata dai prodotti metabolici della flora batterica residente.

Il disturbo di questo equilibrio può causare malattie come ansia e depressione

E' scientificamente provato l'importanza che la microflora intestinale (in particolare bifidobatteri e lattobacilli) riveste in relazione alle molteplici funzioni che può svolgere, quali:

1. riduzione del pH intraluminale mediante la produzione di acido lattico, acido acetico e altri acidi organici;
2. produzione di nutrienti (acidi grassi a catena corta, arginina, glutatione, vitamine, ecc.) di estrema importanza per il normale trofismo della mucosa intestinale;
3. stimolazione del sistema immunitario ed in particolare: l'attività dei macrofagi, la produzione di citochine, l'attività dei natural killer, la proliferazione dei linfociti, la produzione di IgA;
4. competizione con agenti patogeni per i nutrienti e adesione nell'epitelio intestinale;
5. produzione di batteriocine;
6. modulazione della risposta infiammatoria.

La microflora intestinale, quindi, svolge un'attività metabolica di enorme importanza sia a livello prettamente nutrizionale sia per il mantenimento di un'efficiente attività di barriera della mucosa intestinale, che insieme alla modulazione della risposta immunitaria locale e sistemica, è fondamentale per la protezione dell'organismo ospite.

VSL #3 (formulazione originale De Simone) è un preparato probiotico ad alta concentrazione (450 miliardi di batteri per bustina) composto da: 4 ceppi di lattobacilli (L. acidophilus, L. paracasei, L. delbrueckii subs. bulgaricus, L. plantarum), 3 ceppi di bifidobatteri: (B. breve, B. infantis, B. longum) e un ceppo di Streptococcus thermophilus. Questo prodotto è in grado di colonizzare l'intestino e di modulare la microflora intestinale. L'efficacia di VSL#3 è stata dimostrata nel trattamento delle malattie infiammatorie intestinali (colite ulcerosa, pouchite principalmente) così come nella prevenzione o nel trattamento di vari disturbi gastrointestinali come diarrea da rotavirus, diarrea del viaggiatore, diarrea dopo terapia antibiotica e radioterapia. Diversi studi hanno dimostrato l'efficacia del VSL# nelle malattie croniche del fegato (steatosi, steatoepatite, NAFLD, ecc...). Recentemente Klatt et al. hanno dimostrato che il trattamento antiretrovirale (ARV) in associazione con VSL#3 alla dose di 225 miliardi/giorno) e prebiotici (inulina), per un periodo di 5 mesi in una popolazione di macachi ha determinato un aumento della ricostruzione e della funzionalità di cellule CD4+ e una ridotta fibrosi a livello dei follicoli linfoidi della mucosa del colon, rispetto al gruppo di macachi trattati con la sola terapia ARV. Una diminuzione dell'immunoattivazione delle cellule CD4+ nella mucosa del colon e una diminuzione dei livelli plasmatici di D-dimeri è stata osservata nei macachi trattati con terapia ARV in combinazione con probiotici + prebiotici, rispetto al gruppo di controllo. È bene sottolineare che i dimeri sono biomarcatori di malattie cardiovascolari correlate all'infiammazione nei pazienti HIV trattati con terapia ARV (Klatt, 2013). Tutto ciò porta chiaramente ad un miglioramento dell'immunità del tratto gastrointestinale, con conseguente riduzione dei processi infiammatori e miglioramento della prognosi dell'infezione da HIV.

SOTTO-STUDI:

Data l'implicazione dell'attivazione immunitaria cronica e delle alterazioni del microbiota intestinale nella progressione della malattia da HIV-1 e nei danni non correlati all'AIDS, abbiamo considerato che l'integrazione della terapia antiretrovirale nei pazienti con infezione da HIV-1 con una miscela probiotica potrebbe promuovere effetti benefici nel ripristino della danno dell'epitelio intestinale e del tessuto linfoide associato all'intestino (GALT).

Per esplorare il potenziale impatto dei probiotici sul danno intestinale, abbiamo progettato un sottostudio che analizza i seguenti parametri: attivazione delle cellule T e sottoinsiemi di cellule T CD4+ e CD8+ che esprimono interferone (IFN)γ (Th1, Tc1) o interleuchina (IL)- 17A (Th17, Tc17) mediante analisi citoflorimetrica a flusso multiparametrico, analisi istologica e immunoistochimica di biopsie intestinali Saggio TUNEL per la determinazione dell'indice di apoptosi degli enterociti.

Addendum: - Emendamento 1 (arruolamento di pazienti naive) Emendamento 2 (arruolamento di controlli sani) Emendamento 3 (arruolamento di gruppo di controllo) Emendamento 4 (integrazione per 6 mesi)