Eine Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit von AG-519 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Gesunde erwachsene männliche oder weibliche Probanden. Weibliche Probanden müssen nicht gebärfähig sein.
2. Alter 18 bis einschließlich 60 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
3. Body-Mass-Index (BMI) von ≥18,5 bis ≤32,0 kg/m2 oder, falls außerhalb des Bereichs, vom Prüfer als nicht klinisch signifikant angesehen.
4. Guter Gesundheitszustand (geistig und körperlich), wie durch eine umfassende klinische Beurteilung (ausführliche Anamnese und vollständige körperliche Untersuchung), EKG und Laboruntersuchungen festgestellt.
5. Probanden, die aktive Nichtraucher sind und vor der Screening-Bewertung mindestens 12 Monate lang keine anderen nikotinhaltigen Produkte verwendet haben.
6. Muss bereit und in der Lage sein, an der gesamten Studie zu kommunizieren und teilzunehmen.
7. Muss eine schriftliche Einverständniserklärung vorlegen.
8. Muss einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen.
9. In Teil 4 eingeschriebene japanische Teilnehmer müssen der ersten Generation angehören: in Japan geboren, seit 5 bis 10 Jahren nicht außerhalb Japans gelebt, in der Lage, japanische Vorfahren mütterlicherseits und väterlicherseits nachzuvollziehen, ohne wesentliche Änderung des Lebensstils, einschließlich der Ernährung (mindestens eine japanische Mahlzeit). konsumiert pro Tag), seit ich Japan verlassen habe.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie innerhalb der letzten 3 Monate.
2. Probanden, die Mitarbeiter des Studienzentrums oder unmittelbare Familienangehörige eines Studienzentrums oder Mitarbeiter des Sponsors sind.
3. Probanden, die zuvor an dieser Studie teilgenommen haben.
4. Vorgeschichte jeglichen Drogen- oder Alkoholmissbrauchs in den letzten 2 Jahren.
5. Regelmäßiger Alkoholkonsum bei Männern >21 Einheiten pro Woche und bei Frauen >14 Einheiten pro Woche (1 Einheit = ½ Pint Bier, 25 ml 40 %ige Spirituose oder ein 125 ml Glas Wein).
6. Aktuelle Raucher und diejenigen, die in den letzten 12 Monaten geraucht haben. Ein Atemkohlenmonoxidwert von mehr als 10 ppm beim Screening.
7. Alle Frauen im gebärfähigen Alter.
8. Probanden, die nicht über geeignete Venen für mehrere Venenpunktionen/Kanülierungen verfügen, wie vom Prüfer beim Screening beurteilt.
9. Probanden, die nach 10 Minuten Ruhe auf dem Rücken einen systolischen Blutdruck (BP) von ≥ 140 mmHg (≥ 150 mmHg bei Probanden über 45 Jahren) oder einen diastolischen Blutdruck von ≥ 90 mmHg haben.
10. Männliche Probanden mit einem QTcF-Intervall-EKG (Fridericia-Korrekturfaktor) > 450 ms oder weibliche Probanden mit einem QTcF-Intervall-EKG > 470 ms beim Screening oder Tag 1 (vor der Dosis) EKG.
11. Personen mit einer Vorgeschichte schwerer psychischer Erkrankungen, zu denen unter anderem Schizophrenie, bipolare Störung und schwere Depression gehören.
12. Personen mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel.
13. Personen mit einer Vorgeschichte von primären bösartigen Erkrankungen, einschließlich Melanomen in der Vorgeschichte oder verdächtigen, nicht diagnostizierten Hautläsionen.
14. Probanden mit einer anderen medizinischen oder psychologischen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit eines Probanden beeinträchtigen könnte, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, zu kooperieren oder an der Studie teilzunehmen.
15. Probanden, die sich innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen haben.
16. Klinisch signifikante abnormale Biochemie, Hämatologie oder Urinanalyse nach Beurteilung durch den Prüfer.
17. Positives Drogentestergebnis beim Screening oder bei der Aufnahme.
18. Positive Ergebnisse für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), den Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) oder das humane Immundefizienzvirus (HIV).
19. Probanden, die verschriebene oder rezeptfreie Medikamente einnehmen oder eingenommen haben.
20. Probanden, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Johanniskraut eingenommen haben.
21. Vorgeschichte kardiovaskulärer, renaler, hepatischer, chronischer Atemwegs- oder Magen-Darm-Erkrankungen oder hämatologischer, lymphatischer, neurologischer, endokriner, psychiatrischer, muskuloskelettaler, urogenitaler, immunologischer, dermatologischer oder Bindegewebserkrankungen oder -störungen, wie vom Prüfer beurteilt.
22. Schwerwiegende Nebenwirkung oder schwere Überempfindlichkeit gegen ein Arzneimittel oder die Hilfsstoffe der Formulierung, einschließlich einer Allergie gegen Sulfonamide in der Vorgeschichte.
23. Vorliegen oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Allergie, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Behandlung erfordert.
24. Spende oder Verlust von mehr als 400 ml Blut innerhalb der letzten 3 Monate.
25. Aus irgendeinem anderen Grund kann der Prüfer nicht von der Eignung zur Teilnahme überzeugt werden.